Ген SLC22A7 (OAT2): органический анионный транспортер - роль в транспорте креатинина, cGMP и кардиотоксичности
Содержание
1. Общая информация и номенклатура
Ген SLC22A7 (Solute Carrier Family 22 Member 7) кодирует белок Organic Anion Transporter 2 (OAT2), который является частью семейства переносчиков солей (SLC22). Ген расположен на хромосоме 6p21.1 у человека и играет ключевую роль в транспорте органических анионов через клеточные мембраны, особенно в печени и почках.
- Официальный символ: SLC22A7 (по HGNC).
- Полное название: solute carrier family 22 member 7.
- Альтернативные названия/алиасы: OAT2, organic anion transporter 2.
- Локализация: хромосома 6p21.1.
- Количество экзонов: 13.
2. Структура и экспрессия гена
Геномные координаты (GRCh38.p14): NC_000006.12:43295714..43305538.
Транскрипты и изоформы: Два основных транскрипта: NM_006672.3 (изоформа a, 521 аминокислота) и NM_153320.2 (изоформа b, 523 аминокислоты). UniProt ID - Q9Y694.
Экспрессия: Высокая экспрессия в печени (RPKM 51.8) и почках (RPKM 19.9), с меньшей экспрессией в других тканях, включая эритроциты.
Клеточная локализация: Белок локализован в апикальной и базолатеральной плазматической мембране, цитоплазме, цитозоле и мембране.
3. Функции белка OAT2
Белок OAT2 участвует в натрий-независимом транспорте органических анионов, включая потенциально токсичные вещества. Субстраты включают простагландины (E2, F2-alpha), креатинин, cGMP (циклический гуанозинмонофосфат), мочевую кислоту, тетрациклин, буметанид, эстрон-сульфат, глутарат, дегидроэпиандростерон-сульфат, аллопуринол, 5-фторурацил, паклитаксел, L-аскорбиновую кислоту, салицилат, метотрексат и альфа-кетоглутарат.
Ключевая функция: OAT2 является высокоэффективным транспортером креатинина (более эффективным, чем OCT2, MATE1, MATE2K) и cGMP (Km 88 ± 11 μM).
4. Клиническая значимость
- Связанные заболевания: Исследования связывают SLC22A7 с подагрой и нарушениями обмена билирубина.
- Генетические варианты: Несинонимичные полиморфизмы: Thr101Ile, Val192Ile и Gly507Asp с частотами аллелей 6%, 6% и 5% в различных популяциях (Африка, Индо-Пакистан, Япония). Однако эти варианты не существенно влияют на индивидуальную вариабельность ответа на лекарства.
- Кардиотоксичность: Исследование Visscher et al. (2015) выявило ассоциацию вариантов SLC22A7 с антрациклин-индуцированной кардиотоксичностью у детей.
5. Связанные пути и взаимодействия
Пути: Участвует в транспорте неорганических катионов/анионов и аминокислот/олигопептидов, активности фторпиримидина и фармакокинетике/фармакодинамике.
Взаимодействия: Включает вещества (+)-шизандрин B, 17альфа-этинилэстрадиол, 17бета-эстрадиол (по данным Rat Genome Database).
6. Ключевые исследования
| Название исследования | Год | Фокус | Ключевой вывод |
|---|---|---|---|
| Characterization of OAT2 (SLC22A7) | 2015 | Транспорт креатинина | Высокоэффективный транспорт креатинина |
| OAT2 as a transporter of cGMP | 2008 | Транспорт cGMP | Высокая предпочтительность к cGMP, Km 88 μM |
| SLC22A7 and anthracycline cardiotoxicity | 2015 | Кардиотоксичность | Ассоциация вариантов с кардиотоксичностью |
7. Дополнительные ресурсы
- NCBI Gene: Детальная информация о гене SLC22A7.
- GeneCards: Функции, белки, расстройства, пути, ортологи и экспрессия.
- Human Protein Atlas: Данные об экспрессии в тканях.
- Rat Genome Database: Данные об ортологе Slc22a7 у крыс.
8. Часто задаваемые вопросы (FAQ)
| Вопрос | Ответ |
|---|---|
| Что такое ген SLC22A7 и белок OAT2? | SLC22A7 кодирует органический анионный транспортер 2 (OAT2), участвующий в транспорте креатинина, cGMP и лекарств. |
| Где преимущественно экспрессируется SLC22A7? | В печени (RPKM 51.8) и почках (RPKM 19.9). |
| Какие субстраты транспортируются OAT2? | Креатинин, cGMP, мочевая кислота, простагландины, 5-фторурацил, паклитаксел, метотрексат и другие. |
| Связан ли SLC22A7 с кардиотоксичностью? | Да, варианты SLC22A7 ассоциированы с антрациклин-индуцированной кардиотоксичностью у детей. |
| Какие полиморфизмы SLC22A7 известны? | Thr101Ile, Val192Ile и Gly507Asp с частотами 5-6% в разных популяциях. |
9. Заключение
- Ген SLC22A7 (OAT2) кодирует транспортер органических анионов, расположенный на хромосоме 6p21.1, содержащий 13 экзонов и две изоформы (521 и 523 аминокислоты).
- SLC22A7 экспрессируется преимущественно в печени (RPKM 51.8) и почках (RPKM 19.9).
- OAT2 транспортирует креатинин (высокоэффективно), cGMP (Km 88 μM), мочевую кислоту, простагландины и противоопухолевые препараты (5-фторурацил, паклитаксел).
- Варианты SLC22A7 ассоциированы с антрациклин-индуцированной кардиотоксичностью у детей.
- Несинонимичные полиморфизмы (Thr101Ile, Val192Ile, Gly507Asp) имеют частоты 5-6% в различных популяциях.
- Ген ассоциирован с подагрой и нарушениями обмена билирубина.
- Доступны ресурсы: NCBI Gene, GeneCards, Human Protein Atlas.
10. Список литературы
| N | Источник | Что подтверждает |
|---|---|---|
| 1-- | NCBI Gene: SLC22A7 (ID 10864) | Геномная структура, локализация, транскрипты |
| 2-- | Shen et al. (2015). OAT2 as creatinine transporter. Drug Metab Dispos. | Высокоэффективный транспорт креатинина |
| 3-- | Visscher et al. (2015). SLC22A7 and cardiotoxicity. Pharmacogenomics J. | Ассоциация с антрациклин-индуцированной кардиотоксичностью |
| 4-- | Cropp et al. (2008). OAT2 transports cGMP. Mol Pharmacol. | Транспорт cGMP, Km 88 μM |