geneticslab@inbox.ru
Без выходных
Информация

Доп Информация | Описание для моб.устройств

Ген SLC25A11 (OGC): митохондриальный 2-оксоглутарат/малатный обменник - роль в парганглиомах, раке печени и метаболизме

Содержание

1. Общая информация и номенклатура

Ген SLC25A11 (Solute Carrier Family 25 Member 11) кодирует митохондриальный 2-оксоглутарат/малатный переносчик (OGC), который играет ключевую роль в митохондриальном транспорте, обеспечивая обмен 2-оксоглутарата и малата через внутреннюю мембрану митохондрий. Катализирует электронейтральный обмен 2-оксоглутарата (альфа-оксоглутарата) на малат, а также может обменивать малонат, сукцинат, малеат и оксалоацетат (с меньшим сродством).

  • Официальный символ: SLC25A11 (по HGNC).
  • Полное название: solute carrier family 25 member 11.
  • Альтернативные названия/алиасы: OGC, 2-oxoglutarate/malate carrier.
  • Локализация: хромосома 17p13.2.
  • Белок: 314 аминокислот, молекулярная масса 34,062 Да (UniProt Q02978).
  • Семейство: SLC25 (митохондриальные переносчики).

2. Структура и локализация гена

Геномные координаты (GRCh38/hg38): 17:4,937,130-4,940,053 (размер 2,924 пары оснований, минус-странд). Ранее описанная локализация в сборке GRCh37/hg19: 17:4,840,425-4,843,341 (размер 2,917 пар оснований).

Клеточная локализация белка: Внутренняя мембрана митохондрий (GO:0005743).

3. Функции белка OGC

  • Малат-аспартатный шаттл: Обеспечивает перенос электронов от цитозольного NADH в митохондрии.
  • Оксоглутарат-изоцитратный шаттл: Важен для метаболического обмена между цитозолем и митохондриями.
  • Глюконеогенез: Способствует глюконеогенезу, особенно из лактата, и метаболизму азота.
  • Регуляция апоптоза: Участвует в регуляции митохондриального слияния/деления, организации крист и апоптоза. Модулирует уровни глутатиона в митохондриях, защищая клетки от цитотоксического апоптоза (PMID 21448454).
  • Взаимодействие с SMIM26: Белок взаимодействует с SMIM26, что может иметь значение для антиметастатической активности (PMID 37009826).

4. Экспрессия гена

Наиболее высокая экспрессия SLC25A11 наблюдается в сердце. Также выражена в нервной системе, печени, мышцах, легких, почках, надпочечниках, крови, поджелудочной железе, лимфоузлах, коже и щитовидной железе (данные GTEx Portal, BioGPS, Bgee).

5. Ассоциированные заболевания

  • Парганглиома/феохромоцитома синдром 6 (PPGL6, MIM: 618464): Мутации, такие как rs1567650859 (c.715C>A, p.Pro239Thr), связаны с предрасположенностью к метастатическим парганглиомам (PMID 29431636).
  • Рак печени: SLC25A11 рассматривается как прогностический биомаркер, регулируя уровни глутатиона и производство ROS, что важно для энергетического обмена в опухолях (PMC7303164).
  • Клинические варианты (ClinVar): 5 патогенных/вероятно патогенных вариантов, включая rs1203876038 (c.439A>G, p.Met147Val) и rs1374026152 (c.107_108del, p.Thr36fs).

6. Молекулярные и клеточные функции (Gene Ontology)

  • Молекулярная функция: связывание РНК (GO:0003723), связывание белков (GO:0005515), транспорт сульфата (GO:0015116), транспорт тиосульфата (GO:0015117), транспорт оксалоацетата (GO:0015131).
  • Клеточная компонента: ядро (GO:0005634), митохондрии (GO:0005739), внутренняя митохондриальная мембрана (GO:0005743), плазматическая мембрана (GO:0005886).
  • Биологические процессы: глюконеогенез (GO:0006094), транспорт липидов (GO:0006869), транспорт тиосульфата (GO:0015709).

7. Ортологи и эволюционная консервативность

SLC25A11 имеет ортологи у 184 видов, включая шимпанзе (99.68% сходства), корову (92.25%), собаку (91.61%), мышь (91.61%), крысу (91.61%), зебрафиш (91.61%).

8. Ключевые публикации

PubMed ID Название (перевод) Основные выводы
29431636 Генные мутации SLC25A11 и предрасположенность к парганглиомам Мутации SLC25A11 связаны с метастатическими парганглиомами (PPGL6)
21448454 Связь митохондриального метаболизма, апоптоза и инсулина Роль OGC в регуляции глутатиона и апоптоза
37009826 Антиметастатическая активность микропротеина SMIM26 Взаимодействие SLC25A11 с SMIM26 в раке почек
1457818 Последовательности гена 2-оксоглутаратного переносчика Первое описание последовательности OGC

9. Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Вопрос Ответ
Что такое ген SLC25A11 и белок OGC? SLC25A11 кодирует митохондриальный 2-оксоглутарат/малатный обменник OGC, участвующий в метаболических шаттлах и апоптозе.
С какими заболеваниями связан SLC25A11? Парганглиома/феохромоцитома синдром 6 (PPGL6) и рак печени (прогностический биомаркер).
Где преимущественно экспрессируется SLC25A11? В сердце, а также в нервной системе, печени, мышцах, почках, надпочечниках.
Как SLC25A11 участвует в апоптозе? Модулирует уровни глутатиона в митохондриях, защищая клетки от цитотоксического апоптоза (PMID 21448454).
Каков терапевтический потенциал нацеливания на SLC25A11? Возможная мишень для лечения парганглиом и биомаркер для рака печени.

10. Заключение

  1. Ген SLC25A11 (OGC) расположен на хромосоме 17p13.2, кодирует белок из 314 аминокислот (34 кДа).
  2. OGC является митохондриальным антипортером, обеспечивающим обмен 2-оксоглутарата на малат.
  3. Наиболее высокая экспрессия наблюдается в сердце.
  4. Мутации SLC25A11 связаны с парганглиомой/феохромоцитомой синдромом 6 (PPGL6, PMID 29431636).
  5. SLC25A11 рассматривается как прогностический биомаркер при раке печени (PMC7303164).
  6. Ген участвует в малат-аспартатном шаттле, глюконеогенезе и регуляции апоптоза через модуляцию глутатиона.
  7. OGC взаимодействует с SMIM26, что может иметь значение для антиметастатической активности.
  8. Доступные ресурсы: NCBI Gene, GeneCards, ClinVar, Harmonizome, MGI, RGD.
Ключевой вывод: Ген SLC25A11 (OGC) является критическим регулятором митохондриального метаболизма, а его мутации связаны с парганглиомами, а экспрессия - с прогнозом рака печени.

11. Список литературы

N Источник Что подтверждает
1 NCBI Gene: SLC25A11 (ID 84002) Геномная структура, локализация, последовательности
2 SLC25A11 mutations in paraganglioma susceptibility Связь мутаций с PPGL6
3 Role of OGC in glutathione regulation and apoptosis OGC и апоптоз
4 SLC25A11 as biomarker in liver cancer (PMC7303164) Прогностический биомаркер рака печени
Юридическое предупреждение: Настоящий материал носит информационно-справочный характер и предназначен для научно-образовательных целей. Информация не является медицинской консультацией, публичной офертой или руководством к самодиагностике. Результаты генетических тестов не являются медицинским диагнозом. Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста (врача-генетика, онколога, эндокринолога).