Ген ACE !!!

Ген ACE (ангиотензинпревращающий фермент, англ. Angiotensin-Converting Enzyme)

Кодирует фермент, играющий ключевую роль в регуляции артериального давления и водно-солевого баланса в организме.

1. Локализация и структура гена

       Хромосома:

• 17q23.3 (у человека).

       Длина гена:

• ~21 тыс. пар нуклеотидов.

       Экзоны:

• 26 (основная изоформа).  

       Белок:

• ACE состоит из двух активных центров (N- и C-домены), каждый из которых может расщеплять ангиотензин I.  

2. Функция белка ACE

       Фермент ACE относится к металлопротеазам и выполняет две основные функции:  

       1.  Превращение ангиотензина I в ангиотензин II:

       Ангиотензин II

• Мощный вазоконстриктор, сужающий сосуды и повышающий давление.
• Стимулирует секрецию альдостерона, увеличивая реабсорбцию натрия и воды в почках.  

2.  Инактивация брадикинина:  

       Брадикинин

• Сосудорасширяющий пептид, снижающий давление.
• ACE разрушает его, усиливая прессорный эффект.

3. Изоформы ACE

       Соматический ACE:

• Экспрессируется в эндотелии сосудов, легких, почках, мозге.

       Тестикулярный ACE (tACE):

• Укороченная форма, участвует в репродуктивной функции.  

4. Клиническое значение

       Ассоциация с заболеваниями

       Артериальная гипертензия:

• Полиморфизм гена ACE (например, I/D, инсерция/делеция в интроне 16) влияет на уровень фермента.
• D/D-генотип связан с повышенным уровнем ACE и риском гипертонии.  

       Сердечно-сосудистые заболевания:

• Высокий уровень ангиотензина II способствует атеросклерозу и гипертрофии миокарда.  

       Сахарный диабет:

• ACE влияет на нефропатию при диабете.  

       COVID-19:

• ACE2 (родственный фермент) служит рецептором для вируса SARS-CoV-2, но сам ACE может влиять на тяжесть инфекции.  

       Лекарственные мишени

       Ингибиторы ACE (каптоприл, эналаприл):

• Широко применяются для лечения гипертонии и сердечной недостаточности, блокируя образование ангиотензина II.  

5. Полиморфизмы гена ACE

       Наиболее изученный вариант — I/D-полиморфизм (rs1799752):

• I/I (инсерция): сниженная активность ACE.  

       D/D (делеция):

• повышенная активность фермента → выше риск гипертонии.

6. Исследования и перспективы

• Изучается связь ACE с болезнью Альцгеймера, так как ангиотензин II может влиять на когнитивные функции.
• Генная терапия и персонализированный подбор доз ингибиторов ACE на основе генотипа.

Заключение

Ген ACE - важный элемент ренин-ангиотензиновой системы, влияющий на сердечно-сосудистую патологию.

Его полиморфизмы помогают прогнозировать риски, а ингибиторы ACE остаются ключевыми препаратами в кардиологии.