Ген BCL2
Ген BCL2 (B-cell lymphoma 2) играет ключевую роль в регуляции апоптоза (программируемой клеточной смерти) и связан с развитием рака, аутоиммунных заболеваний и других патологий.
1. Основная информация о гене BCL2
Локализация:
- 18q21.33 (у человека)
Белок BCL2:
- Член семейства белков BCL2, регулирующих апоптоз через митохондриальный путь.
Функция:
- Антиапоптотическая - ингибирует апоптоз, предотвращая выход цитохрома c из митохондрий и активацию каспаз.
- Взаимодействует с другими белками семейства (BAX, BAK, BID, BIM), регулируя баланс между выживанием и гибелью клеток.
2. Роль BCL2 в онкологии
- Хромосомная транслокация t(14;18) в лимфоцитах приводит к сверхэкспрессии BCL2, что наблюдается при фолликулярной лимфоме и некоторых диффузных В-крупноклеточных лимфомах (DLBCL).
- BCL2-зависимые опухоли часто устойчивы к химиотерапии, так как подавление апоптоза помогает клеткам выживать.
- Ингибиторы BCL2 (например, венетоклакс) используются для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) и других онкогематологических заболеваний.
3. BCL2 и другие заболевания
- Аутоиммунные болезни: Избыточная активность BCL2 может способствовать выживанию аутореактивных В- и Т-клеток.
- Нейродегенеративные заболевания: Нарушение регуляции BCL2 связано с болезнями Альцгеймера и Паркинсона.
- Ишемия/реперфузионное повреждение: BCL2 защищает клетки от гипоксического стресса.
4. Таргетная терапия, нацеленная на BCL2
- Венетоклакс (ABT-199) - селективный ингибитор BCL2, одобрен для лечения ХЛЛ и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
- Навитоклакс, обатоклакс - менее селективные ингибиторы, изучаются в комбинациях с химиотерапией.
- Резистентность к ингибиторам BCL2 часто связана с мутациями в гене BCL2 или активацией альтернативных путей выживания (например, через MCL1).
5. Современные исследования
- Комбинации с иммунотерапией (например, анти-PD-1) для преодоления резистентности.
- Биомаркеры ответа на терапию (уровень экспрессии BCL2, мутации в генах апоптоза).
- Роль BCL2 в CAR-T-клеточной терапии - модуляция BCL2 может повышать эффективность лечения.
6. Базы данных и ключевые публикации
- NCBI Gene: BCL2
- COSMIC: Мутации BCL2 в раке cancer.sanger.ac.uk
- Клинические испытания: ClinicalTrials.gov (поиск по "BCL2 inhibitor")