С 9:00 до 21:00 Без выходных

Ген BCL2

Ген BCL2 (B-cell lymphoma 2) играет ключевую роль в регуляции апоптоза (программируемой клеточной смерти) и связан с развитием рака, аутоиммунных заболеваний и других патологий.


1. Основная информация о гене BCL2

Локализация:

  • 18q21.33 (у человека)

Белок BCL2:

  • Член семейства белков BCL2, регулирующих апоптоз через митохондриальный путь.

Функция:

  • Антиапоптотическая - ингибирует апоптоз, предотвращая выход цитохрома c из митохондрий и активацию каспаз.
  • Взаимодействует с другими белками семейства (BAX, BAK, BID, BIM), регулируя баланс между выживанием и гибелью клеток.


2. Роль BCL2 в онкологии

  • Хромосомная транслокация t(14;18) в лимфоцитах приводит к сверхэкспрессии BCL2, что наблюдается при фолликулярной лимфоме и некоторых диффузных В-крупноклеточных лимфомах (DLBCL).
  • BCL2-зависимые опухоли часто устойчивы к химиотерапии, так как подавление апоптоза помогает клеткам выживать.
  • Ингибиторы BCL2 (например, венетоклакс) используются для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) и других онкогематологических заболеваний.


3. BCL2 и другие заболевания

  • Аутоиммунные болезни: Избыточная активность BCL2 может способствовать выживанию аутореактивных В- и Т-клеток.
  • Нейродегенеративные заболевания: Нарушение регуляции BCL2 связано с болезнями Альцгеймера и Паркинсона.
  • Ишемия/реперфузионное повреждение: BCL2 защищает клетки от гипоксического стресса.


4. Таргетная терапия, нацеленная на BCL2

  • Венетоклакс (ABT-199) - селективный ингибитор BCL2, одобрен для лечения ХЛЛ и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
  • Навитоклакс, обатоклакс - менее селективные ингибиторы, изучаются в комбинациях с химиотерапией.
  • Резистентность к ингибиторам BCL2 часто связана с мутациями в гене BCL2 или активацией альтернативных путей выживания (например, через MCL1).


5. Современные исследования

  • Комбинации с иммунотерапией (например, анти-PD-1) для преодоления резистентности.
  • Биомаркеры ответа на терапию (уровень экспрессии BCL2, мутации в генах апоптоза).
  • Роль BCL2 в CAR-T-клеточной терапии - модуляция BCL2 может повышать эффективность лечения.


6. Базы данных и ключевые публикации