Ген BCR-ETV6

Ген BCR-ETV6 (также известный как ETV6-BCR) - является химерным (фузионным) геном, образующимся в результате хромосомной транслокации t(12;22)(p13;q11).

Эта генетическая аномалия встречается при некоторых онкологических заболеваниях, включая хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) и острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ).

Структура и функция

1. Гены-партнеры:

ETV6 (TEL):

• Расположен на хромосоме 12p13, кодирует транскрипционный фактор семейства ETS, участвующий в регуляции кроветворения.

BCR:

• Расположен на хромосоме 22q11, кодирует белок с киназной и регуляторной активностью, играющий ключевую роль в сигнальных путях.

2. Формирование химерного белка:

• В результате транслокации t(12;22) образуется слитый ген ETV6-BCR (реже BCR-ETV6), который кодирует химерный белок с измененными функциями.
• В отличие от более известного BCR-ABL1 (филадельфийская хромосома), ETV6-BCR встречается реже и имеет иные биологические свойства.

Роль в онкогенезе

• Химерный белок ETV6-BCR обладает конститутивной тирозинкиназной активностью, что приводит к:
• Активации сигнальных путей (PI3K/AKT, RAS/MAPK, JAK/STAT).
• Нарушению регуляции клеточного цикла.
• Подавлению апоптоза и усилению пролиферации клеток.

Ассоциированные заболевания

1. Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ):

• В редких случаях вместо BCR-ABL1 обнаруживается ETV6-BCR.

2. Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ):

• Описаны единичные случаи с этой транслокацией.

3. Атипичные миелопролиферативные заболевания:

• Возможны редкие варианты.

Диагностика

Цитогенетический анализ (кариотипирование):

• Выявление t(12;22).

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH)

• Подтверждение перестройки.

ПЦР или секвенирование

• Детекция химерной мРНК.

Лечение и исследования

• В отличие от BCR-ABL1, ETV6-BCR не всегда чувствителен к ингибиторам тирозинкиназ (иматиниб, дазатиниб).

Исследования показывают, что могут быть эффективны:

• Ингибиторы JAK/STAT (руксолитиниб).
• Химиотерапия по схемам для ОЛЛ/ХМЛ.
• Таргетная терапия (изучение продолжается).

Ключевые публикации

Peeters et al. (1997)

• Первое описание ETV6-BCR при ХМЛ.

Andreasson et al. (2000)

• Анализ клинических случаев.

De Braekeleer et al. (2011)

• Обзор редких транслокаций при лейкозах.

Заключение

Ген BCR-ETV6 - редкий, но важный онкогенный драйвер, требующий молекулярно-генетической диагностики.

Его изучение помогает понять механизмы лейкемогенеза и разрабатывать новые методы терапии.