Мутация BRAF V600E

Мутация BRAF V600E

1. Общая информация о гене BRAF

Ген BRAF (B-Raf proto-oncogene) расположен на 7-й хромосоме (7q34) и кодирует серин/треонин-киназу, участвующую в передаче сигналов внутри клетки

Этот белок входит в семейство RAF-киназ (вместе с ARAF и CRAF) и играет ключевую роль в пути MAPK/ERK (Mitogen-Activated Protein Kinase pathway), который регулирует:

Клеточный рост
Пролиферацию (деление клеток)
Дифференцировку
Выживаемость клеток

2. Мутация V600E

Мутация BRAF V600E - это точечная замена валина (V) на глутаминовую кислоту (E) в 600-м положении аминокислотной последовательности.

Это приводит к:

Постоянной активации киназы BRAF (даже без стимуляции).
Гиперактивации пути MAPK/ERK, что способствует бесконтрольному делению клеток и их устойчивости к апоптозу (программируемой гибели).

3. Роль в онкологии

Мутация V600E встречается в 50–60% меланом, 40–50% папиллярных раков щитовидной железы, 5–15% колоректальных раков, а также при:

Гистиоцитозе из клеток Лангерганса (~50%)
Опухолях центральной нервной системы (например, глиомах)
Гематологических заболеваниях (волосатоклеточный лейкоз)

4. Диагностика и методы выявления

Для обнаружения мутации используют:

ПЦР в реальном времени (qPCR)
Секвенирование нового поколения (NGS)
Иммуногистохимию (ИГХ) с антителами к BRAF V600E

5. Таргетная терапия

Благодаря идентификации мутации разработаны ингибиторы BRAF:

Вемурафениб (Zelboraf)
Дабрафениб (Tafinlar)
Энкорафениб (Braftovi)

Они блокируют активность мутантного белка, но часто требуют комбинации с ингибиторами MEK (траметиниб, кобиметиниб) для предотвращения резистентности.

6. Прогноз

Наличие BRAF V600E может ухудшать прогноз при некоторых опухолях (например, меланоме), но таргетная терапия значительно улучшает выживаемость.

Заключение

Мутация BRAF V600E - важный биомаркер в онкологии, определяющий тактику лечения.

Ее обнаружение позволяет применять персонализированную терапию, повышая шансы на ремиссию.