Ген BRCA2

Ген BRCA2 (BReast CAncer gene 2) - Один из ключевых генов, связанных с наследственной предрасположенностью к раку молочной железы, яичников и другим онкологическим заболеваниям.  

1.  Основная информация

       Локализация:

• Ген расположен на 13-й хромосоме (13q13.1).

       Функция:

• Кодирует белок BRCA2, который играет критическую роль в репарации (восстановлении) ДНК, особенно в процессе гомологичной рекомбинации (HR, Homologous Recombination Repair).  

       Тип наследования:

• Аутосомно-доминантный (одной мутантной копии гена достаточно для повышения риска рака).  

2.  Функции белка BRCA2

       Белок BRCA2 взаимодействует с другими белками, включая RAD51, помогая исправлять двунитевые разрывы ДНК. Его основные функции:

• Поддержание стабильности генома
• Участие в репарации ДНК (исправление ошибок, предотвращающее злокачественное перерождение клеток)
• Контроль клеточного цикла (предотвращение неконтролируемого деления клеток)
• Мутации в BRCA2 приводят к нарушению этих процессов, что увеличивает риск накопления генетических ошибок и развития рака.

3.  Заболевания, связанные с мутациями в BRCA2

      Носители патогенных мутаций имеют повышенный риск:

• Рак молочной железы (до 45–85% риск у женщин к 70 годам, у мужчин – ~8%)
• Рак яичников (10–20% риск)
• Рак простаты (повышенный риск, особенно агрессивные формы)
• Рак поджелудочной железы (риск ~5–10%)
• Меланома и другие опухоли

       Синдромы, связанные с BRCA2:

• Наследственный рак молочной железы и яичников (HBOC, Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome)
• Синдром Фанкони анемии (подтип D1) – редкое заболевание, связанное с двуаллельными мутациями (полная потеря функции).  

4.  Типы мутаций

• Нонсенс-мутации (преждевременный стоп-кодон → усечённый нефункциональный белок)
• Миссенс-мутации (изменение аминокислоты → нарушение функции)
• Делеции/дупликации (потеря или удвоение участков гена)

       "Основатели" мутации:

• У евреев ашкенази – 6174delT (частая мутация).
• В других популяциях – свои частые варианты.  

5.  Диагностика и генетическое тестирование  

       Показания к тесту:

• Семейный анамнез рака молочной железы/яичников
• Рак в молодом возрасте (<50 лет)
• Множественные опухоли у одного пациента
• Мужской рак молочной железы  

       Методы:

• Секвенирование NGS (панели генов)
• MLPA (выявление крупных делеций/дупликаций)  

6.  Профилактика и лечение

       Для носителей мутаций:

• Усиленный скрининг (МРТ молочных желез, CA-125 + УЗИ яичников)
• Профилактические операции (мастэктомия, овариэктомия)
• Лекарственная профилактика (тамоксифен, ингибиторы PARP)  

       Таргетная терапия:

• Ингибиторы PARP (олапариб, нирапариб) – эффективны при опухолях с дефицитом репарации ДНК ("синтетическая летальность").  

7. Отличие BRCA2 от BRCA1

Заключение

        Ген BRCA2 - важный супрессор опухолей, и его мутации значительно повышают риск онкологических заболеваний.

        Генетическое тестирование позволяет выявить носителей и принять меры для ранней диагностики и профилактики.

        Таргетная терапия (ингибиторы PARP) открыла новые возможности лечения пациентов с BRCA - ассоциированными опухолями.