Ген c-MYB

Ген c-MYB (v-myb avian myeloblastosis viral oncogene homolog) - это важный регулятор транскрипции, играющий ключевую роль в пролиферации, дифференцировке и апоптозе клеток.

Он принадлежит к семейству MYB ДНК-связывающих белков и участвует в развитии различных тканей, включая кроветворную систему, кишечник и нервную ткань.

Структура гена c-MYB

Локализация:

• Ген расположен на хромосоме 6q22-23 у человека.

Строение:

• Состоит из 15 экзонов, кодирует белок из ~640 аминокислот.

Домены:

N-концевой ДНК-связывающий домен (повторы R1, R2, R3):

• Отвечает за связывание с последовательностью YAAC(G/T)G.

Транскрипционная активационная область (TAD):

• Регулирует экспрессию генов-мишеней.

Отрицательный регуляторный домен (NRD):

• Контролирует активность c-MYB.

Функции c-MYB

1. Кроветворение:

• Регулирует дифференцировку гемопоэтических стволовых клеток.
• Необходим для развития Т- и В-лимфоцитов, эритроидных и миелоидных клеток.

2. Кишечник: 

• Поддерживает стволовые клетки крипт кишечника.

3. Нервная система: 

• Участвует в нейрогенезе и выживании нейронов.

4. Онкология: 

• Гиперэкспрессия или мутации c-MYB связаны с лейкемиями (острый лимфобластный лейкоз, AML), колоректальным раком, рак груди и др.

Регуляция c-MYB

Активация:

• Сигнальные пути (Wnt, Notch, MAPK).
• МикроРНК (например, miR-150 подавляет c-MYB в лимфоцитах).

Деградация: 

• Убиквитин-протеасомная система.

c-MYB в заболеваниях

1. Лейкемии:

• Транслокации или амплификации c-MYB наблюдаются при T-клеточном лейкозе.
• В модели AML c-MYB кооперирует с другими онкогенами (например, C/EBPα).

2. Колоректальный рак: 

• Повышенная экспрессия c-MYB связана с плохим прогнозом.

3. Карциномы: 

• В некоторых опухолях молочной железы и простаты c-MYB действует как онкоген.

Терапевтический потенциал

Ингибиторы c-MYB: 

• Разрабатываются малые молекулы и олигонуклеотиды, нацеленные на c-MYB (например, антисмысловые РНК).

Генная терапия: 

• CRISPR/Cas9 для редактирования мутантного c-MYB.

Ключевые исследования

Clappier et al. (2011):

• Роль c-MYB в T-клеточном лейкозе (Nature Genetics).

Ramsay & Gonda (2008):

• Обзор функций MYB в раке (Oncogene).

Cheasley et al. (2019):

• c-MYB в стволовых клетках кишечника (Gut).

Korita et al. (2010):

• c-MYB как маркер агрессивности колоректального рака (British Journal of Cancer).

Заключение

c-MYB - многофункциональный регулятор, критический для нормального развития и канцерогенеза.

Его изучение важно для понимания механизмов рака и разработки новых методов терапии.