Ген CYBA

Ген CYBA (англ. Cytochrome b-245 Alpha Chain) - Кодирует одну из субъединиц NADPH-оксидазы, ключевого фермента, участвующего в генерации активных форм кислорода (АФК) в фагоцитарных клетках.

Основные характеристики гена CYBA

Локализация:

• Хромосома 16q24

Белок: p22-phox

• (α-субъединица цитохрома b-245)

Функция:

• Входит в состав NADPH-оксидазного комплекса, который производит супероксид-анион (O₂⁻) в процессе "респираторного взрыва" (кислород-зависимого уничтожения патогенов).

Структура и взаимодействия

• p22-phox связывается с gp91-phox (кодируется геном CYBB), формируя цитохром b-558 - каталитическое ядро NADPH-оксидазы.
• Взаимодействует с регуляторными субъединицами (p47-phox, p67-phox, p40-phox, Rac).

Заболевания, связанные с мутациями в CYBA

1. Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ, CGD)

• Аутосомно-рецессивная форма (AR-CGD, ~5% случаев).
• Дефект приводит к нарушению фагоцитарного киллинга бактерий и грибов.

Симптомы:

• Рецидивирующие инфекции, гранулемы, воспалительные осложнения.

2. Сердечно-сосудистые заболевания

• Полиморфизмы в CYBA (например, C242T) ассоциированы с окислительным стрессом при атеросклерозе, гипертензии.

Ключевые исследования

Roos et al. (1996)

• Первые описания мутаций CYBA у пациентов с AR-CGD.

Heyworth et al. (2003)

• Роль p22-phox в сборке NADPH-оксидазного комплекса.

Guzik et al. (2000)

• Связь полиморфизма C242T с уменьшением риска коронарной болезни.

Диагностика

• Генетическое тестирование (секвенирование CYBA).
• Анализ активности NADPH-оксидазы (DHR-тест).

Терапевтические подходы  

• Антимикробная профилактика (триметоприм/сульфаметоксазол).
• Генная терапия (экспериментальные подходы для CGD)