Ген DRD2

Ген DRD2 кодирует дофаминовый рецептор D2 - один из ключевых рецепторов дофаминовой системы, играющий важную роль в регуляции нейротрансмиссии, мотивации, когнитивных функций и поведении.

Структура и функция гена DRD2

Локализация:

Хромосома 11q23.2

Тип рецептора:

D2-подобный (ингибирующий, связанный с Gᵢ/o-белком)

Изоформы:

D2S (короткая форма) - преимущественно пресинаптические ауторецепторы, регулируют выброс дофамина.
D2L (длинная форма) - постсинаптические рецепторы, влияют на передачу сигнала.

Физиологическая роль DRD2

Мотивация и система вознаграждения - D2-рецепторы в прилежащем ядре и стриатуме модулируют чувство удовольствия и зависимое поведение.
Когнитивные функции - влияют на рабочую память и исполнительные функции через связь с префронтальной корой.
Двигательный контроль - взаимодействие с нигростриарным путём (снижение активности D2 связано с паркинсонизмом).
Психические расстройства - полиморфизмы DRD2 ассоциированы с шизофренией, биполярным расстройством, алкоголизмом и наркоманией.

Полиморфизмы DRD2 и их влияние

1. Taq1A (rs1800497)

A1-аллель связан со сниженной плотностью D2-рецепторов, повышенным риском зависимости (алкоголь, никотин, наркотики) и ожирения.
Может влиять на эффективность антипсихотиков (например, галоперидола).

2. -141C Ins/Del (rs1799732)

Del-аллель ассоциирован с уменьшенной экспрессией D2-рецепторов и худшим ответом на терапию при шизофрении.

3. C957T (rs6277)

Влияет на стабильность мРНК и связывание дофамина; T-аллель связан с когнитивными нарушениями при шизофрении.

DRD2 в исследованиях

Нейропсихиатрия:

Снижение D2-рецепторов в стриатуме наблюдается при аддикциях (Natalya Volkow, 2009).
Антипсихотики (например, рисперидон) блокируют D2-рецепторы, уменьшая психотическую симптоматику.

Ожирение: