Ген EPOR

Ген EPOR (Erythropoietin Receptor) - Кодирует рецептор эритропоэтина, ключевого гормона, регулирующего эритропоэз (образование эритроцитов).

1. Структура и функция гена EPOR

Локализация:

• Хромосома 19p13.2

Экзоны:

• 8 экзонов, кодирующих трансмембранный белок из 508 аминокислот.

Белок EPOR:

• Принадлежит к суперсемейству цитокиновых рецепторов (тип I). Имеет внеклеточный (связывание EPO), трансмембранный и внутриклеточный домены (активация сигнальных путей).

2. Сигнальный путь EPOR

При связывании эритропоэтина (EPO) рецептор димеризуется, активируя:

 JAK2/STAT5:

• Основной путь, стимулирующий пролиферацию и дифференцировку эритроидных предшественников.

PI3K/AKT и RAS/MAPK:

• Пути, обеспечивающие выживание клеток.

3. Роль в патологиях

А) Наследственные заболевания:

Первичный эритроцитоз (семейная полицитемия):

• Мутации в EPOR (напр., truncating мутации в C-конце) приводят к гиперчувствительности к EPO.

Пример:

• Мутация p.Arg439Stop (удаление негативного регуляторного домена).

Б) Онкологические заболевания:

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ):

• Активирующие мутации в JAK2 (V617F) могут имитировать сигнал EPOR.

Эритремия (истинная полицитемия):

• Часто связана с JAK2-мутациями.

В) Анемии:

Хронические воспалительные заболевания: Ингибирование EPOR-сигналинга (например, при высоком уровне гепсидина).

4. Терапевтическое применение:

Рекомбинантный EPO (эпоэтин альфа/бета):

• Лечение анемии при ХПН, химиотерапии.

Ингибиторы JAK2 (руксолитиниб):

• При миелопролиферативных заболеваниях.

5. Исследования и актуальные направления:

Геномные исследования:

• Выявление новых мутаций EPOR при эритроцитозах (например, Exome Sequencing в клинических случаях).

Крио-ЭМ структура EPOR:

• Изучение механизма активации рецептора (публикации в Nature, 2020-2023).
• Генная терапия: Попытки коррекции мутаций EPOR с помощью CRISPR/Cas9 (экспериментальные модели).

6. Базы данных и ключевые публикации:

• OMIM: (EPOR)
• UniProt: https://www.uniprot.org/uniprot/P19235
• PubMed: Исследования мутаций EPOR (например, PMID: 29593074 - обзор молекулярных механизмов).