Ген ERG

Ген ERG (ETS-Related Gene) - принадлежит к семейству транскрипционных факторов ETS, играющих ключевую роль в регуляции экспрессии генов, связанных с пролиферацией, апоптозом, ангиогенезом и клеточной дифференцировкой.  

Основные характеристики гена ERG

Локализация:

• Хромосома 21q22.2

Структура:

• Содержит 11 экзонов, кодирует белок из ~460 аминокислот.

Функция:

• Регулирует транскрипцию генов, связываясь с ДНК через ETS-домен.
• Участвует в развитии эндотелия, гемопоэзе и формировании костейна.
• Влияет на клеточную миграцию и инвазию.

Роль ERG в заболеваниях

1. Онкология:

Рак простаты:

• Ген часто активируется за счет слияния с промотором гена TMPRSS2 (транслокация TMPRSS2-ERG встречается в ~50% случаев).
• Ассоциирован с агрессивными формами и метастазированием

Саркомы (например, саркома Юинга): 

• Перестройки ERG-FLI1 или ERG-EWS могут приводить к онкогенной трансформации.

Лейкемии: 

• Транслокации с участием ERG (например, ERG-ETV6) описаны при ОМЛ и ОЛЛ.

2. Сосудистые патологии:

• Мутации в ERG связаны с ангиодисплазиями и нарушениями эндотелиальной функции.

Регуляция экспрессии ERG

Активируется сигнальными путями:

• WNT/β-катенин, MAPK, PI3K/AKT.
• Подавляется микроРНК (например, miR-145).

Диагностическое и терапевтическое значение

Биомаркер:

• Используется для диагностики подтипов рака простаты (FISH, ПЦР).

Терапевтические мишени:

• Исследуются ингибиторы ERG (например, YK-4-279 для сарком).
• Разрабатываются подходы на основе CRISPR и РНК-интерференции.

Ключевые исследования

Tomlins et al. (2005):

• Открытие TMPRSS2-ERG в раке простаты (Science).

Sharrocks et al. (2013):

• Обзор роли ETS-семейства в канцерогенезе (Nat Rev Cancer).

Birdsey et al. (2015):

• Функция ERG в эндотелии (Blood).

Базы данных

• NCBI Gene: ERG
• COSMIC: Мутации в ERG в раках cancer.sanger.ac.uk
• UniProt: P11308 (ERG_HUMAN)

Ген ERG - остается важным объектом исследований в онкологии и сосудистой биологии, а его ингибирование рассматривается как перспективная стратегия терапии.