Ген ETV6

Ген ETV6 (также известный как ETS variant 6 или TEL) является важным транскрипционным фактором, играющим ключевую роль в регуляции процессов кроветворения, развития эмбриона и поддержании геномной стабильности.

Мутации и хромосомные перестройки, затрагивающие этот ген, часто ассоциированы с онкологическими заболеваниями, особенно с лейкемиями и солидными опухолями.

Основная информация о гене ETV6

Локализация:

• Хромосома 12p13.2

Белок:

• ETV6 принадлежит к семейству ETS (E26 transformation-specific) транскрипционных факторов, которые регулируют экспрессию генов, участвующих в пролиферации, дифференцировке и апоптозе.

Функции:

• Регуляция гемопоэза (кроветворения).
• Подавление опухолевого роста (функция супрессора).
• Участие в эмбриональном развитии.

Роль ETV6 в онкологии

• Ген ETV6 часто вовлечён в хромосомные транслокации, ведущие к образованию онкогенных химерных белков.

Наиболее известные слияния:

1. ETV6-RUNX1 (TEL-AML1):

• При B-клеточном остром лимфобластном лейкозе (B-ОЛЛ) у детей (25-30% случаев).

2. ETV6-PDGFRB:

• При хроническом миеломоноцитарном лейкозе (CMML) и миелопролиферативных заболеваниях.

3. ETV6-NTRK3:

• При инфантильной фибросаркоме и секреторной карциноме молочной железы.

Наследственные мутации ETV6

Синдром ETV6-ассоциированной тромбоцитопении (аутосомно-доминантное заболевание) характеризуется:

• Сниженным уровнем тромбоцитов.
• Повышенным риском развития гематологических злокачественных новообразований (особенно ОЛЛ и МДС).

Исследования и клиническое значение

1. Диагностика:

• FISH, ПЦР и секвенирование нового поколения (NGS) используются для выявления транслокаций и мутаций.

2. Прогноз:

• ОЛЛ с ETV6-RUNX1 обычно имеет благоприятный прогноз.
• Мутации в ETV6 могут быть связаны с резистентностью к терапии.

3. Таргетная терапия:

• При ETV6-NTRK3 эффективны ингибиторы TRK (например, ларотректиниб).
• При ETV6-PDGFRB применяют ингибиторы тирозинкиназ (иматиниб).

Актуальные научные публикации

Nature Genetics (2020):

• Исследование роли ETV6 в наследственной предрасположенности к лейкозам.

Blood (2021):

• Анализ механизмов резистентности при ETV6-мутированных лейкозах.

Journal of Clinical Oncology (2022):

• Клинические испытания ингибиторов TRK при опухолях с ETV6-NTRK3.