+7 (953) 870-47-02
Отправить письмо
С 9:00 до 21:00 Без выходных

  • Ваша корзина пуста!

  • Ген FBN1

Ген FBN1

1. Общая характеристика гена FBN1

Название:

  • Fibrillin-1

Локализация:

  • 15q21.1 (хромосома 15, длинное плечо, регион 21.1)

Тип гена:

  • Аутосомно-доминантный

Функция:

  • Кодирует белок фибриллин-1, ключевой компонент внеклеточного матрикса, обеспечивающий эластичность и структурную поддержку соединительной ткани.


2. Структура и функция белка FBN1

Белок:

  • Фибриллин-1 (FBN1) - гликопротеин (~350 кДа), входит в состав микрофибрилл.

Роль:

  • Формирует каркас для эластических волокон.
  • Участвует в регуляции TGF-β (трансформирующего фактора роста бета).
  • Влияет на развитие скелета, сердца, глаз и кожи.


3. Заболевания, связанные с мутациями в FBN1

А. Синдром Марфана (Marfan syndrome, MFS)

Тип наследования:

  • Аутосомно-доминантный.

Основные симптомы:

  • Сердечно-сосудистые: Аневризма аорты, пролапс митрального клапана.
  • Скелетные: Арахнодактилия, сколиоз, гиперподвижность суставов.
  • Глазные: Эктопия хрусталика (подвывих).
  • Кожа: Растяжки (стрии).

Диагностика:

  • Гентские критерии (Ghent nosology, 2010).
  • Генетическое тестирование (выявление мутаций в FBN1).

Б. Другие фенотипы, связанные с FBN1

  1. MASS-фенотип (Mitral valve, Aorta, Skin, Skeleton) - более мягкая форма.
  2. Семейная эктопия хрусталика (изолированная).
  3. Синдром Вейля-Марчезани (Weill-Marchesani syndrome, WMS) - контрактуры суставов, низкий рост.
  4. Акромикрическая дисплазия (редкая форма карликовости).


4. Мутации в гене FBN1

Типы мутаций:

  • Миссенс-мутации (наиболее частые при синдроме Марфана).
  • Нонсенс-мутации, делеции, инсерции, сплайс-варианты.

Горячие точки:

  • Экзоны 24-32 (домен TGF-β-связывающего белка).
  • Cys-замены (нарушают дисульфидные связи).  


5. Диагностика и генетическое тестирование

Методы:

  • Секвенирование экзома/гена FBN1 (NGS, Sanger).
  • MLPA (для выявления крупных делеций/дупликаций).

Базы данных:

  • ClinVar, OMIM, UMD-FBN1 (каталог мутаций).


6. Лечение и менеджмент

Кардиологический мониторинг:

  • Бета-блокаторы (атенолол, пропранолол) для снижения нагрузки на аорту.
  • Хирургическая коррекция аневризмы (протезирование аорты).
  • Ортопедическая коррекция: Лечение сколиоза, протрузии вертлужной впадины.
  • Офтальмологическое наблюдение: Коррекция эктопии хрусталика.


7. Исследования и перспективы

  • TGF-β-ингибиторы (Лозартан) - изучаются для замедления прогрессирования аневризмы.
  • Генная терапия (экспериментальные подходы).


8. Полезные ресурсы