Ген FLI1

Ген FLI1 (Friend Leukemia Integration 1) играет важную роль в регуляции транскрипции, кроветворении, развитии сосудистой системы и иммунного ответа.

Он относится к семейству транскрипционных факторов ETS (E-twenty-six), которые связываются с ДНК через консервативный ETS-домен.

Основные характеристики гена FLI1 

Локализация:

• Хромосома 11q24.3

Белок:

• 452 аминокислоты, молекулярная масса ~51 кДа

Функции:

• Регуляция пролиферации и дифференцировки клеток крови (мегакариоциты, эритроциты, Т- и В-лимфоциты).
• Участие в ангиогенезе (развитие сосудов).
• Влияние на иммунный ответ (регуляция цитокинов и хемокинов).
• Контроль апоптоза и клеточной адгезии.

Роль FLI1 в заболеваниях

1. Онкологические заболевания:

Острая мегакариобластная лейкемия (AMKL):

• Активирующие мутации или хромосомные транслокации (например, t(11;22)(q24;q12) → EWS-FLI1 при саркоме Юинга).

Саркома Юинга:

• Фьюжн-белок EWS-FLI1 нарушает нормальную регуляцию генов, способствуя опухолевому росту.

Миелопролиферативные заболевания:

• Гиперэкспрессия FLI1 связана с тромбоцитозами.

2. Аутоиммунные и сосудистые патологии:

Системная красная волчанка (СКВ):

• Полиморфизмы в FLI1 ассоциированы с повышенным риском.

Синдром Вискотта-Олдрича:

• Нарушение регуляции FLI1 влияет на функцию тромбоцитов.

3. Тромбоцитопении и нарушения гемостаза:

• FLI1 регулирует гены, связанные с мегакариопоэзом (например, GP1BA, GP6).

Регуляция FLI1

Активаторы:

• TGF-β, VEGF, TNF-α.

Репрессоры:

• p53, микроРНК (например, miR-145).

Эпигенетическая регуляция:

• Метилирование промотора может снижать экспрессию FLI1.

Исследования и терапевтические мишени

Саркома Юинга:

• Ингибирование EWS-FLI1 с помощью малых молекул (YK-4-279) или РНК-интерференции.

Тромбоцитарные нарушения:

• Модуляция FLI1 для коррекции мегакариопоэза.

Аутоиммунные заболевания:

• Изучение FLI1 как потенциальной мишени для иммунотерапии.

Ключевые публикации

1. FLI1 в саркоме Юинга:

May et al. (1993):

• Клонирование EWS-FLI1.

Grohar et al. (2011):

• Ингибирование EWS-FLI1.

2. FLI1 в гематологии: 

Hart et al. (2000):

• Роль в мегакариопоэзе.

3. FLI1 и аутоиммунные болезни: 

Lu et al. (2015):

• Ассоциация с СКВ.

Ген FLI1 - остается важным объектом исследований в онкологии, гематологии и иммунологии.