Ген GATA2

Ген GATA2 кодирует транскрипционный фактор, играющий ключевую роль в развитии кроветворной, иммунной, эндокринной и других систем.

Ниже представлено подробное описание гена, его функций, ассоциированных заболеваний и актуальных исследований.

1. Общая характеристика гена GATA2

Локализация:

Хромосома 3q21.3.

Структура:

Состоит из 6 экзонов, кодирует белок из 480 аминокислот.

Функция:

Принадлежит к семейству цинк-пальцевых транскрипционных факторов (GATA).
Регулирует экспрессию генов, участвующих в пролиферации, дифференцировке и выживании гемопоэтических стволовых клеток (ГСК).
Влияет на развитие эндотелия, половых желез и нервной системы.

2. Роль GATA2 в гемопоэзе

Ключевая функция:

Поддержание пула ГСК и миелоидной дифференцировки.

Мишени гена:

Регулирует гены, связанные с гемопоэзом (GFI1, SPI1/PU.1, RUNX1).
Контролирует экспрессию рецепторов для цитокинов (например, KIT).

Эффект потери функции:

Приводит к цитопениям (нейтропения, моноцитопения) и иммунодефициту.
Повышает риск миелоидных злокачественных новообразований (МДС, ОМЛ).

3. Заболевания, связанные с мутациями GATA2

Мутации в GATA2 ассоциированы с широким спектром патологий:

A. Первичные иммунодефициты

1. Синдром GATA2-дефицита (ранее - MonoMAC, DCML-дефицит):

Характеризуется:

Цитопениями (нейтропения, лимфопения).
Рецидивирующими инфекциями (атипичные микобактерии, ВПЧ, грибки).
Высоким риском трансформации в МДС/ОМЛ.

2. Семейная миелодисплазия/лейкемия:

Аутосомно-доминантное наследование.
Раннее развитие острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).

B. Врождённые аномалии

Лимфатический отёк (болезнь Эмери-Дрейфуса).
Глухота (из-за нарушения развития нервного гребня).
Гипогонадизм (нарушение развития гонад).

C. Онкогематологические заболевания

Миелодиспластический синдром (МДС).
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ).

4. Типы мутаций GATA2

Лосс-оф-функция (нонсенс, делеции, сплайс-сайт мутации)

Наиболее частые.

Миссенс-мутации (например, p.Thr354Met)

Нарушают ДНК-связывание.

Регуляторные мутации (в промоторе/энхансерах)

Меняют экспрессию.

5. Диагностика и лечение

Диагностика

Генетическое тестирование (NGS, секвенирование экзома).

Лабораторные маркеры:

Низкие моноциты, В- и NK-клетки.
Гипогаммаглобулинемия.
Биопсия костного мозга (при подозрении на МДС/ОМЛ).

Терапия

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

Единственный радикальный метод.

Антимикробная профилактика

Против грибков, микобактерий.

Коррекция цитопений

Г-КСФ, переливания крови.

6. Последние исследования (2020–2024)

1. Роль GATA2 в иммунном ответе:

Показана связь с аутоиммунными процессами (например, при волчанке).

Источник:

Nature Immunology (2023).

2. Генная терапия:

Эксперименты с CRISPR/Cas9 для коррекции мутаций GATA2 in vitro.

Источник:

Blood Advances (2022).

3. Биомаркеры прогрессии:

Выявление FLT3-ITD и ASXL1 как ко-мутаций, ухудшающих прогноз.

Источник:

Leukemia (2021).

4. Новые модели заболеваний:

Мышиные модели с условным нокаутом GATA2 для изучения МДС.

Источник:

Journal of Experimental Medicine (2020).

7. Базы данных и полезные ресурсы

Заключение

Ген GATA2 - критический регулятор гемопоэза, и его мутации приводят к тяжелым иммунодефицитам и лейкозам.

Современные исследования направлены на разработку таргетной терапии и методов генного редактирования.

Для пациентов с подозрением на GATA2-дефицит рекомендовано генетическое тестирование и ранняя ТГСК.