Ген ADRB2

Ген ADRB2 (β2-адренорецептор)  

        Полное название: Beta-2 adrenergic receptor gene  

        Локализация: 5q31-q32 (хромосома 5, область q31-q32)  

Функция гена ADRB2  

       Ген ADRB2 кодирует β2-адренорецептор – белок, относящийся к семейству G-белок-связанных рецепторов (GPCR).

       Этот рецептор активируется катехоламинами, такими как адреналин (эпинефрин) и норадреналин, и играет ключевую роль в регуляции:

• бронходилатации (расширение дыхательных путей),
• расслабления гладкой мускулатуры,
• метаболических процессов (липолиз, гликогенолиз),
• сердечно-сосудистой системы (влияет на частоту сердечных сокращений и артериальное давление).  

Структура белка  

       β2-адренорецептор состоит из 7 трансмембранных доменов, внеклеточного N-конца и внутриклеточного C-конца.

       При связывании с лигандом (адреналином) рецептор активирует G-белок (Gs), что приводит к увеличению уровня цАМФ и активации протеинкиназы A (PKA),
       регулирующей физиологические ответы.  

Полиморфизмы гена ADRB2

       Ген ADRB2 имеет несколько известных однонуклеотидных полиморфизмов (SNPs), влияющих на его функцию:  

       1.  Arg16Gly (rs1042713)

• Замена аргинина (Arg) на глицин (Gly) в 16-й позиции.
• Ассоциирован с бронхиальной астмой, ответом на β2-агонисты (сальбутамол) и риском ожирения.
• Gly16 связан с повышенной десенситизацией рецептора.

       2.  Gln27Glu (rs1042714)

• Замена глутамина (Gln) на глутамат (Glu) в 27-й позиции.
• Glu27 ассоциирован с меньшей десенситизацией рецептора и сниженным риском ожирения.  

       3. Thr164Ile (rs1800888)

• Редкий полиморфизм, снижающий сродство рецептора к адреналину.
• Может влиять на сердечно-сосудистые функции.

Клиническое значение

       1.  Бронхиальная астма и ХОБЛ

• β2-агонисты (сальбутамол, формотерол) широко используются для лечения астмы.
• Полиморфизмы ADRB2 могут влиять на эффективность терапии (например, Gly16 снижает ответ на препараты).  

       2.  Спортивная генетика

• Некоторые варианты ADRB2 связаны с аэробной выносливостью и реакцией на физические нагрузки.  

       3.  Ожирение и метаболизм

• Полиморфизмы ADRB2 влияют на липолиз и риск развития ожирения.  

       4. Сердечно-сосудистые заболевания

• Мутации могут влиять на тонус сосудов и артериальное давление.  

Заключение

Ген ADRB2 играет важную роль в физиологии дыхательной, сердечно-сосудистой и метаболической систем.

Его полиморфизмы имеют значение для персонализированной медицины, особенно в лечении астмы, подборе терапии и оценке рисков различных заболеваний.