Ген ADRB3

Ген ADRB3 (β-3-адренорецептор) кодирует один из ключевых рецепторов, участвующих в регуляции метаболизма жиров и термогенеза.

1.  Основные сведения

       Название:

• ADRB3 (Beta-3 Adrenergic Receptor)

       Локализация:

• Хромосома 8p11.23  

       Тип гена:

• Белокодирующий ген, относится к семейству G-белок-связанных рецепторов (GPCR)  

       Функция:

• Рецептор, активируемый адреналином и норадреналином, участвует в липолизе (расщеплении жиров) и термогенезе (выработке тепла).  

2.  Структура гена и белка

       Экзоны:

• Состоит из 2 экзонов, но только 1-й экзон кодирует белок.  

       Белок:

• Состоит из 408 аминокислот, имеет 7 трансмембранных доменов (характерно для GPCR).  

       Локализация белка:

• В основном в адипоцитах (жировых клетках) и гладких мышцах.  

3.  Функции ADRB3

       Активация липолиза:

• Стимулирует расщепление жиров в бурой жировой ткани и адипоцитах.  

       Термогенез:

• Участвует в выработке тепла через разобщающий белок UCP1 в митохондриях.

       Регуляция энергетического обмена:

• Влияет на метаболизм глюкозы и чувствительность к инсулину.  

       Роль в мочевом пузыре:

• В гладких мышцах мочевого пузыря ADRB3 способствует расслаблению, что важно при гиперактивном мочевом пузыре.  

4.  Полиморфизмы и заболевания

       Известный полиморфизм:

• Trp64Arg (T64A)
• Замена триптофана (Trp) на аргинин (Arg) в 64-й позиции.  

       Ассоциации:

• Ожирение (особенно абдоминальное)
• Сахарный диабет 2 типа (снижение чувствительности к инсулину)
• Метаболический синдром
• Сердечно-сосудистые риски (из-за дислипидемии)
• Гиперактивный мочевой пузырь (из-за нарушения функции рецептора)  

       Другие возможные мутации

• Редкие варианты могут влиять на эффективность бета-3-агонистов (например, мирабегрона, применяемого при гиперактивном мочевом пузыре).  

5.  Клиническое значение

       Фармакологические мишени:

• Агонисты ADRB3 (мирабегрон) используются для лечения гиперактивного мочевого пузыря.
• Исследуются как потенциальные препараты для лечения ожирения и метаболического синдрома.  

       Генетическое тестирование:

• Анализ Trp64Arg может помочь в оценке риска ожирения и диабета, но не является единственным фактором.  

6.  Интересные факты

• ADRB3 больше выражен в бурой жировой ткани, которая активна у младенцев и почти отсутствует у взрослых (но может активироваться при холоде).
• У животных (например, грызунов) ADRB3 играет ключевую роль в холодовом термогенезе.  

Заключение

Ген ADRB3 важен для регуляции жирового обмена и энергетического гомеостаза.

Его полиморфизмы связаны с ожирением, диабетом и урологическими нарушениями, что делает его перспективной мишенью для терапии.

Однако влияние генетических вариантов требует дальнейших исследований.