Ген ALDH2

Ген ALDH2 (альдегиддегидрогеназа 2) - Кодирует фермент, играющий ключевую роль в метаболизме алкоголя и токсичных альдегидов.

1. Основная функция

• ALDH2 принадлежит к семейству альдегиддегидрогеназ, которые окисляют альдегиды в карбоновые кислоты.

       Основной субстрат:

• ацетальдегид (токсичный продукт распада этанола). Фермент превращает его в уксусную кислоту.
• Также метаболизирует другие токсичные альдегиды, образующиеся при окислительном стрессе или из внешней среды (например, формальдегид).

2. Локализация

• Митохондриальный фермент (в отличие от цитозольного ALDH1).
• Активен в печени, почках, сердце, легких и других тканях.

3. Генетика

       Локализация гена:

• 12-я хромосома (12q24.12).

       Полиморфизм rs671:

• Замена Glu504Lys (G → A) в экзоне 12 приводит к резкому снижению активности фермента.

       Генотипы:

• ALDH2*1/*1 (нормальная активность).
• ALDH2*1/*2 (частичная активность, ~10% от нормы).
• ALDH2*2/*2 (почти полная неактивность).

4. Последствия мутации ALDH2*2

• Накопление ацетальдегида после приема алкоголя → покраснение лица, тахикардия, тошнота ("азиатский флаш-синдром").

       Повышенный риск:

• Рак пищевода и ЖКТ (из-за хронического воздействия ацетальдегида).
• Болезни сердца (ацетальдегид повреждает миокард).
• Болезнь Альцгеймера и Паркинсона (нарушение детоксикации альдегидов).
• Защита от алкоголизма (из-за неприятных симптомов).

5. Эпидемиология

• Мутация ALDH2*2 распространена у ~40% восточных азиатов (китайцы, японцы, корейцы), редко встречается у европейцев и африканцев.

6. Клиническое значение

• Тест на непереносимость алкоголя (генетический анализ rs671).

       Персонализированная медицина:

• Носителям ALDH2*2 рекомендуют избегать алкоголя и контролировать риск рака.

       Фармакология:

• Некоторые препараты (например, нитроглицерин) активируются ALDH2, поэтому у носителей мутации их эффективность может снижаться.

7. Интересные факты

• У людей с ALDH2*2 повышенная чувствительность к курению (ацетальдегид в табачном дыме усиливает канцерогенез).
• Исследуются препараты, активирующие ALDH2, для защиты от токсичных альдегидов.

       Ген ALDH2 - Важный пример связи генетики, метаболизма и медицины.

       Его изучение помогает понять индивидуальные реакции на алкоголь и разработать методы профилактики связанных заболеваний.