Ген ALK

Ген ALK (англ. *Anaplastic Lymphoma Kinase* – анапластическая лимфома-киназа) кодирует рецепторную тирозинкиназу, играющую важную роль в передаче сигналов,
регулирующих рост, выживание и дифференцировку клеток.

1. Структура и локализация гена

Локализация:

Ген ALK расположен на хромосоме 2 (2p23.2-p23.1).

Строение:

Состоит из 29 экзонов, кодирует белок ALK длиной 1620 аминокислот.

Белок ALK:

Относится к семейству инсулиновых рецепторных тирозинкиназ.
Имеет внеклеточный домен (для связывания лигандов), трансмембранный участок и внутриклеточную киназную часть.

2. Функция гена ALK

В норме:

ALK участвует в развитии нервной системы (особенно в эмбриогенезе).

Сигнальный путь:

Активируется при связывании с лигандами (например, плеиотрофином, мидкином), запуская каскады RAS/MAPK, PI3K/AKT, JAK/STAT, регулирующие пролиферацию и выживание клеток.

Экспрессия у взрослых:

В норме ALK почти не экспрессируется, но при мутациях или перестройках становится онкогеном.

3. Роль ALK в онкологии

Ген ALK часто вовлечён в опухолевые процессы из-за:

Хромосомных перестроек (транслокаций, инверсий, амплификаций);
Мутаций, приводящих к конститутивной (постоянной) активации киназы.

Основные заболевания, связанные с ALK:

Заболевание	Генетическая аномалия	Последствие
Анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL)	t(2;5)(p23;q35) → NPM-ALK	Фьюжн-белок с гиперактивной киназой
Немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ, 3–7% случаев)	Инверсия в EML4-ALK (del(2)(p21p23))	Постоянная активация пролиферации
Нейробластома (8–10% случаев)	Активирующие мутации/амплификации ALK	Усиление сигналов роста
Воспалительная миофибробластическая опухоль	Перестройки ALK (чаще с TPM3, TPM4)	Опухолевая пролиферация

4. Диагностика ALK-ассоциированных опухолей

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) – золотой стандарт для выявления перестроек.
Иммуногистохимия (ИГХ) – выявление гиперэкспрессии белка ALK.
ПЦР и NGS – обнаружение мутаций и фьюжн-генов.

5. Таргетная терапия против ALK

Ингибиторы ALK-киназы применяются при ALK-позитивных опухолях:

1-е поколение:

Кризотиниб (эффективен, но возможна резистентность).

2-е поколение:

Алектиниб, Бригатиниб, Церитиниб (преодолевают часть мутаций устойчивости).

3-е поколение:

Лорлатиниб (активен против большинства резистентных форм).

6. Прогноз

ALK-позитивные опухоли (особенно НМРЛ) часто хорошо отвечают на таргетную терапию, но со временем развиваются вторичные мутации (например, ALK L1196M), требующие смены препарата.

Заключение

Ген ALK – важный регулятор клеточных процессов, который при нарушениях становится мощным онкогеном.

Его изучение позволило разработать эффективные методы диагностики и персонализированного лечения.