Ген BDNF
Ген BDNF (*Brain-Derived Neurotrophic Factor*, нейротрофический фактор мозга) играет ключевую роль в развитии, функционировании и пластичности нервной системы.
1. Основные сведения
Локализация гена:
- У человека ген BDNF расположен на хромосоме 11 (11p14.1).
Структура:
- Содержит несколько промоторов и экзонов, что позволяет регулировать его экспрессию в разных тканях.
Белок BDNF:
- Относится к семейству нейротрофинов (включает также NGF, NT-3, NT-4).
2. Функции BDNF
Поддержка нейронов:
- Обеспечивает выживание, рост и дифференцировку нейронов, особенно в гиппокампе, коре и базальных ганглиях.
Синаптическая пластичность:
- Участвует в процессах долгосрочной потенциации (LTP), что критично для обучения и памяти.
Нейропротекция:
- Защищает нейроны от повреждений при ишемии, стрессе и нейродегенерации.
Регуляция нейрогенеза:
- Стимулирует образование новых нейронов в гиппокампе (взрослый нейрогенез).
3. Экспрессия BDNF
Тканевая специфичность:
- Наибольшая концентрация — в мозге, но также экспрессируется в мышцах, почках, сетчатке и некоторых иммунных клетках.
Регуляция экспрессии:
- Физическая активность (особенно аэробные упражнения) повышает уровень BDNF.
- Когнитивная нагрузка (обучение, новые задачи).
Диета:
- Полиненасыщенные жирные кислоты (омега-3), куркумин, флавоноиды.
Стресс и депрессия снижают BDNF, тогда как антидепрессанты могут его повышать.
4. BDNF и заболевания
Неврологические расстройства:
Депрессия:
- Сниженный уровень BDNF ассоциирован с атрофией гиппокампа.
Болезнь Альцгеймера:
- Нарушение BDNF-сигнализации ухудшает память.
Шизофрения:
- Аномалии в экспрессии BDNF.
Эпилепсия:
- BDNF может как подавлять, так и провоцировать судороги.
Метаболические нарушения:
- Ожирение и диабет 2 типа связаны с дисрегуляцией BDNF.
5. Полиморфизмы гена BDNF
Наиболее изученный вариант — Val66Met (замена валина на метионин в позиции 66):
Met-аллель снижает секрецию BDNF, что может влиять на:
- Когнитивные функции (ухудшение памяти).
- Риск депрессии и тревожных расстройств.
- Эффективность антидепрессантов.
6. Терапевтический потенциал
Агонисты BDNF:
- Исследуются для лечения нейродегенеративных заболеваний.
Физические упражнения:
- Естественный способ повысить BDNF.
Фармакология:
- Некоторые антидепрессанты (например, СИОЗС) увеличивают уровень BDNF.
Заключение
Ген BDNF - критический регулятор здоровья нервной системы.
Его дисфункция связана с множеством заболеваний, а модуляция активности BDNF открывает перспективы для терапии.