Ген BRAF

Ген BRAF (также известный как v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B) - это протоонкоген, кодирующий серин/треониновую киназу,
        которая играет ключевую роль в регуляции клеточного роста, деления и дифференцировки через сигнальный путь MAPK/ERK.

1. Структура и локализация гена

       Локализация:

• Ген расположен на 7-й хромосоме (7q34) у человека.  

       Строение:

• Состоит из 18 экзонов, кодирует белок BRAF (также называемый B-Raf), состоящий из 766 аминокислот.  

       Домены белка:

• N-концевой регуляторный домен (CR1, содержит Ras-связывающий домен)
• Киназный домен (CR3, содержит активирующую петлю)
• C-концевой домен (CR2, регулирует активность)

2. Функция гена BRAF

       Белок BRAF является частью каскада MAPK/ERK (Mitogen-Activated Protein Kinase), который передает сигналы от рецепторов на поверхности клетки к ядру, регулируя:

• Клеточную пролиферацию (рост и деление)
• Дифференцировку (специализацию клеток)
• Выживаемость клеток (защита от апоптоза)

       Активация пути:

• Рецептор → Ras → Raf (BRAF) → MEK → ERK → Влияние на транскрипцию генов

3. Мутации в гене BRAF и их роль в онкологии

       Мутации в _BRAF_ приводят к конститутивной (постоянной) активации сигнального пути, что способствует неконтролируемому делению клеток и развитию рака.

       Основные мутации:

• V600E (замена валина на глутаминовую кислоту в позиции 600) – наиболее частая (90% случаев меланомы, 50% папиллярного рака щитовидной железы).
• V600K, V600R, K601E – другие онкогенные варианты.
• Мутации в других участках (редкие, но также приводящие к активации).  

       Заболевания, связанные с мутациями BRAF:

       1.  Меланома (50–60% случаев)  

       2.  Колоректальный рак (10–15%)  

       3.  Папиллярный рак щитовидной железы (30–50%)  

       4.  Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (50%)  

       5.  Опухоли центральной нервной системы (глиомы, ганглиоглиомы)  

       6.  Немелкоклеточный рак легкого (3–5%)

4. Диагностика и таргетная терапия

       Методы выявления мутаций:

• ПЦР в реальном времени (аллель-специфическая)
• Секвенирование нового поколения (NGS)
• Иммуногистохимия (например, с антителом к BRAF V600E)  

       Препараты, ингибирующие мутантный BRAF:

• Вемурафениб (Зелбораф) – для меланомы с V600E.
• Дабрафениб (Тафинлар) – применяется в комбинации с ингибитором MEK (траметиниб).
• Энкорафениб (Брафтови) – для меланомы и немелкоклеточного рака легкого.  

5. Значение в медицине

       Определение мутации _BRAF_ важно для:

• Прогноза заболевания (агрессивность опухоли).
• Выбора таргетной терапии (ингибиторы BRAF/MEK).
• Оценки резистентности (развитие вторичных мутаций).

Заключение

Ген BRAF – критический регулятор клеточного роста, мутации в котором приводят к развитию рака.

Благодаря таргетной терапии пациенты с мутациями BRAF имеют значительно лучшие результаты лечения, особенно при меланоме и некоторых других опухолях.