Ген BRCA1

Ген BRCA1 (BReast CAncer gene 1) - Один из ключевых генов, отвечающих за подавление опухолей в организме человека.

Он играет критическую роль в восстановлении повреждений ДНК и поддержании стабильности генома.

1. Основные характеристики

       Полное название:

• Breast Cancer Type 1 Susceptibility Protein

       Локализация:

• Хромосома 17q21.31

       Размер:

• 81,2 тыс. пар нуклеотидов (24 экзона)

       Белок:

• 1863 аминокислоты (220 кДа)

2. Структурная организация

       Ключевые функциональные домены:

3. Биологические функции

       1. Репарация ДНК:

• Участие в гомологичной рекомбинации (исправление двунитевых разрывов ДНК)
• Регуляция пути HR (Homologous Recombination)

       2. Клеточный цикл:

• Контроль G2/M-чекпоинта (предотвращает неконтролируемое деление клеток)
• Взаимодействие с RAD51

       3.  Транскрипционная регуляция:

• Модуляция экспрессии генов через p53

       4.  Хроматин ремоделинг:

•  Участие в формировании ядерных фокусов

       5.  Апоптоз:

• При серьезных повреждениях ДНК способствует гибели клетки, чтобы избежать развития рака.  

4.  Патогенные мутации

       Классификация вариантов:

       Горячие точки:

• c.68_69delAG (европеоидные популяции)
• c.5266dupC (восточноевропейские)

5. Ассоциированные заболевания

       1.  Рак молочной железы:

• Риск до 72% к 80 годам
• Трижды негативный фенотип (70% случаев)

       2.  Рак яичников:

• Риск 44% (vs 1.3% в общей популяции)

       3.  Другие опухоли:

• Простаты (мужчины)
• Поджелудочной железы
• Меланома

6. Диагностические подходы

       Методы:

• NGS-панели (72 гена)
• MLPA (выявление крупных перестроек)
• Функциональные анализы (для VUS)

       Критерии тестирования:

• Семейный анамнез
• Молодой возраст диагноза
• Мультифокальные опухоли

7. Терапевтические стратегии

       Таблица таргетных препаратов:

8. Эпидемиология

       Частота носительства:

• 1:400 в общей популяции
• До 1:40 в отдельных этнических группах (Ашкенази)

       Пенетрантность:

• Возраст-зависимая (50% к 50 годам)

9. Профилактика

      1.  Хирургическая:

• Двусторонняя мастэктомия (снижение риска на 90%)
• Овариэктомия (снижение риска на 80%)

      2.  Фармакологическая:

• Тамоксифен (5 лет)
• Ралоксифен

10. Новейшие исследования

      1.  Генная терапия:

• CRISPR-коррекция в органоидах
• мРНК-терапия

       2.  Биомаркеры:

• Жидкостная биопсия (ctDNA)
• Микроядерные тельца

       3.  ИИ в прогнозировании:

• Алгоритмы оценки риска
• Персонализированные схемы скрининга

Клинические рекомендации (2023):

• Ежегодный МРТ с 25 лет
• Рассмотрение профилактической хирургии с 35-40 лет
• Генетическое консультирование для родственников

Заключение:

       BRCA1 представляет собой ключевой элемент системы поддержания геномной стабильности.

       Его мутации создают уникальную биологическую модель для разработки персонализированных подходов в онкологии.

       Современные стратегии сочетают прецизионную диагностику, инновационную терапию и активную профилактику.

       Был открыт в 1994 году, и его изучение значительно продвинуло персонализированную онкологию.