Ген CHRM2

Ген CHRM2 кодирует мускариновый ацетилхолиновый рецептор типа 2 (M2), который принадлежит к семейству G-белок-связанных рецепторов (GPCR).

       Этот рецептор играет ключевую роль в холинергической передаче сигналов в центральной и периферической нервной системе.  

1. Структура гена и белка

       Локализация гена:

• 7q31-q35 (хромосома 7, длинное плечо)

       Экзоны:

• 6 (кодирующих последовательностей)  

       Белок:

• M2-рецептор (мускариновый ацетилхолиновый рецептор типа 2)
• Состоит из 7 трансмембранных доменов (характерно для GPCR)
• Связывается с ацетилхолином (нейромедиатор) и активирует Gi/o-белки

2. Функции рецептора M2

       Тормозной эффект:  

       В сердце:

• снижает частоту сердечных сокращений (активация Gᵢ → ↓цАМФ → ↓активности Ca²⁺-каналов, ↑K⁺-каналов)  

       В головном мозге:

• модулирует когнитивные функции (обучение, память)  

       Пресинаптическая регуляция:

• подавляет выделение ацетилхолина и других нейромедиаторов (через ингибирование Ca²⁺-каналов)
• Влияние на гладкие мышцы: участвует в сокращении бронхов и ЖКТ

3. Ассоциация с заболеваниями

       Психические расстройства:

• Депрессия, шизофрения, биполярное расстройство (полиморфизмы в CHRM2 влияют на эффективность антидепрессантов)
• Алкогольная зависимость (снижение экспрессии M2 связано с риском зависимости)  

       Сердечно-сосудистые нарушения:

• Брадикардия (гиперактивация M2)
• Фибрилляция предсердий (мутации могут нарушать регуляцию ритма)  

       Болезнь Альцгеймера:

• Снижение холинергической передачи связано с когнитивным дефицитом

4. Фармакологическое значение

       Агонисты M2:

• Карбахол (используется в исследованиях)
• Пилокарпин (в низких дозах может избирательно активировать M2)  

       Антагонисты M2:

• Атропин (неселективный, блокирует все мускариновые рецепторы)
• Метоктрамин (более селективный блокатор M2)  

       Лекарства, влияющие на CHRM2:

• Антихолинергические препараты (например, трициклические антидепрессанты)
• Бета-блокаторы (косвенно взаимодействуют с M2-опосредованной регуляцией сердца)

5. Генетические вариации

      Полиморфизмы в CHRM2 (например, rs324650, rs8191992) связаны с:

• Измененной плотностью рецепторов в мозге
• Индивидуальными различиями в ответе на стресс
• Эффективностью антидепрессантов (например, циталопрама)  

Заключение

       Ген CHRM2 играет критическую роль в нейромодуляции и вегетативной регуляции.

       Его дисфункция связана с психическими, неврологическими и сердечно-сосудистыми заболеваниями, что делает его важной мишенью для фармакологических исследований.