Ген CYP2C19

Ген CYP2C19 принадлежит к семейству цитохромов P450 (CYP450) и кодирует фермент, играющий ключевую роль в метаболизме многих лекарственных препаратов и некоторых эндогенных веществ.  

1.  Основные сведения  

       Локализация:

• Ген расположен на 10-й хромосоме (10q23.33).  

       Функция:

• Кодирует изофермент CYP2C19, который участвует в окислительном метаболизме (гидроксилировании, деметилировании) множества лекарств.  

2.  Ферментативная активность

      CYP2C19 метаболизирует:  

      Лекарства:

• Антиагреганты (клопидогрел)
• Антидепрессанты (амитриптилин, циталопрам, сертралин, эсциталопрам)
• Противоязвенные препараты (омепразол, пантопразол, лансопразол)
• Противосудорожные (фенитоин, мефенитоин)
• Антикоагулянты (варфарин, частично)

       Эндогенные соединения:

• Прогестерон
• Желчные кислоты

3.  Генетический полиморфизм

       Ген CYP2C19 обладает высокой вариабельностью, что приводит к разным фенотипам метаболизма:  

       Фенотипы метаболизма  

| Фенотип | Активность фермента | Частота в популяции (примерно) |  

|---------|---------------------|--------------------------------|  

| Ультрабыстрый метаболизатор (UM) | Повышенная | 1–30% (зависит от этнической группы) |  

| Нормальный метаболизатор (NM) | Стандартная | ~35–50% |  

| Промежуточный метаболизатор (IM) | Сниженная | ~18–45% |  

| Медленный метаболизатор (PM) | Очень слабая/отсутствует | 2–15% (чаще у азиатов) |

       Основные аллельные варианты

• \*1 (дикий тип) – нормальная активность.
• \*2, \*3 – наиболее частые дефектные аллели, приводящие к потере функции (медленный метаболизм).
• \*17 – вариант, связанный с усиленной экспрессией (ультрабыстрый метаболизм).  

4.  Клиническое значение

       Фармакогенетика

       Клопидогрел (антиагрегант):

• У медленных метаболизаторов (\*2/\*2, \*3/\*3) препарат не активируется, что повышает риск тромбозов.
• У ультрабыстрых (\*17/\*17) – повышенный эффект, риск кровотечений.  

       Омепразол (ингибитор протонной помпы):

• У медленных метаболизаторов концентрация выше → лучше эффект при язве, но возможны побочные реакции.  

       Антидепрессанты (СИОЗС):

• У PM – риск накопления и токсичности.  

       Этнические различия

• Медленные метаболизаторы (PM) чаще встречаются у азиатов (до 15–20%) по сравнению с европейцами (2–5%).
• \*17 (ультрабыстрый метаболизм) чаще у европеоидов и ближневосточных популяций.  

5.  Диагностика

• Генотипирование (ПЦР, секвенирование) для выявления ключевых аллелей (\*2, \*3, \*17).
• Фенотипирование (тест с пробным препаратом, например, омепразолом).  

6.  Перспективы

       Персонализированная медицина:

• подбор дозы препаратов на основе генотипа CYP2C19.
• Разработка альтернативных лекарств для пациентов с дефицитными аллелями.

Заключение

Ген CYP2C19 – важный элемент фармакогенетики, определяющий эффективность и безопасность многих лекарств.

Анализ его полиморфизмов помогает оптимизировать терапию и снижать риски побочных эффектов.