Ген CYP2C9

Ген CYP2C9 (Cytochrome P450 Family 2 Subfamily C Member 9) - это один из ключевых генов, кодирующих ферменты цитохрома P450,
       которые играют важную роль в метаболизме лекарственных препаратов и других ксенобиотиков.

1. Локализация и структура гена

       Хромосома:

• 10q23.33

       Длина гена:

• Около 55 тыс. пар нуклеотидов  

       Экзоны:

• 9  

       Белок:

• CYP2C9 (цитохром P450 2C9) состоит из 490 аминокислот  

2. Функция белка CYP2C9

       CYP2C9 - это микросомальный фермент, участвующий в окислении (гидроксилировании и деметилировании) множества лекарственных веществ, включая:  

       Антикоагулянты:

• Варфарин (основной субстрат)  

       Противосудорожные:

• Фенитоин  

       Гипогликемические:

• Глибенкламид, толбутамид  

       НПВС:

• Ибупрофен, диклофенак  

       Антигипертензивные:

• Лозартан  

       Антидепрессанты:

• Флувоксамин

       Фермент работает в печени, катализируя реакции I фазы метаболизма, подготавливая вещества для дальнейшей конъюгации (II фаза).

3. Генетический полиморфизм

      Ген CYP2C9 обладает высокой степенью полиморфизма. Известно более 60 вариантов (*аллелей*), но наиболее клинически значимы:

• \*1 (дикий тип, нормальная активность)
• \*2 (rs1799853, p.Arg144Cys) — сниженная активность
• \*3 (rs1057910, p.Ile359Leu) — сильно сниженная активность
• \*5, \*6, \*8, \*11 — редкие, но также снижают активность фермента

4. Фармакогенетика и клиническое значение

       Медленные метаболизаторы (носители \*2/\*2, \*2/\*3, \*3/\*3) имеют пониженную активность CYP2C9, что приводит к:

• Увеличению концентрации препаратов в крови
• Повышению риска побочных эффектов (например, кровотечений при приеме варфарина)
• Необходимости снижения дозы лекарств
• Быстрые метаболизаторы (\*1/\*1) — нормальный метаболизм.
• Ультрабыстрые метаболизаторы (редкие варианты усиления функции) — могут требовать повышенных доз.

Примеры клинического применения:

       Варфарин:

• У пациентов с \*2/\*3 требуется на 30-50% меньшая доза.  

       Фенитоин:

• Риск токсичности при медленном метаболизме.  

       Сульфонилмочевины (глибенкламид):

• Риск гипогликемии.

5. Диагностика

       Полиморфизмы *CYP2C9* определяются методами:

• ПЦР в реальном времени (RT-PCR)
• Секвенирование (Sanger, NGS)
• Микрочипы (фармакогеномные тесты)

6. Этнические различия

•  \*2: чаще у европейцев (10-15%), редко у азиатов и африканцев.
• \*3: распространен у европейцев (6-10%), азиатов (2-4%), реже у африканцев.  

Заключение

      Ген CYP2C9 - критически важный элемент персонализированной медицины.

      Его полиморфизмы влияют на эффективность и безопасность многих лекарств, что делает генетическое тестирование полезным для подбора индивидуальной терапии,

      особенно для варфарина, НПВС и противодиабетических средств.