Ген DPYD

Ген DPYD (дигидропиримидиндегидрогеназа) кодирует фермент дигидропиримидиндегидрогеназу (DPD), который играет ключевую роль в метаболизме пиримидиновых оснований
- важных компонентов ДНК и РНК.

Основные функции гена DPYD и фермента DPD

1. Катаболизм пиримидинов

Фермент DPD участвует в первом и основном этапе распада пиримидиновых нуклеотидов (урацила и тимина).
Превращает 5-фторурацил (5-FU) — распространённый химиотерапевтический препарат — в неактивную форму, предотвращая его накопление в организме.

2. Влияние на эффективность химиотерапии

У пациентов с дефицитом DPD (из-за мутаций в DPYD) 5-фторурацил и его аналоги (капецитабин, тегафур) могут вызывать тяжёлые токсические реакции (нейтропения, диарея, мукозиты, нейротоксичность).
Поэтому перед назначением 5-FU рекомендуется фармакогенетическое тестирование гена DPYD.

Мутации в DPYD и их клиническое значение

Известно несколько патогенных вариантов, приводящих к снижению активности DPD:

\*2A (rs3918290, c.1905+1G>A) – нарушение сплайсинга → полная потеря фермента.
\*13 (rs55886062, c.1679T>G) – замена изолейцина на серин (I560S) → снижение активности.
rs67376798 (c.2846A>T) – аминокислотная замена (D949V) → частичный дефицит.
HapB3 (rs56038477 + rs75017182) – сниженная экспрессия фермента.

Частота дефицита DPD:

Полный дефицит – ~0,1–0,5% населения.
Частичный дефицит – до 3–5%.

Рекомендации по применению в медицине

1. Тестирование перед химиотерапией

FDA и EMA рекомендуют проверять статус *DPYD* перед назначением 5-FU.

При выявлении мутаций возможны:

Снижение дозы (на 25–50% при гетерозиготах).
Полный отказ от 5-FU при гомозиготных мутациях.

2. Альтернативные препараты

При дефиците DPD могут использоваться другие цитостатики (оксалиплатин, иринотекан).

Заключение

Ген DPYD - важный фармакогенетический маркер, влияющий на безопасность химиотерапии.

Его анализ позволяет предотвратить тяжёлые побочные эффекты и персонализировать лечение.