Ген EGFR

Ген EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor, рецептор эпидермального фактора роста)

       Кодирует трансмембранный белок, который играет ключевую роль в регуляции клеточного роста, пролиферации, дифференцировки и выживания.

1.  Структура гена и белка

       Локализация гена:

• хромосома 7p11.2 у человека.
• Белок EGFR (также известный как HER1 или ErbB1) относится к семейству рецепторных тирозинкиназ HER/ErbB.  

       Домены белка:

       Внеклеточный домен:

• связывает лиганды (EGF, TGF-α, амфирегулин и др.).  

       Трансмембранный домен:

• закрепляет рецептор в мембране.  

       Внутриклеточный домен:

• обладает тирозинкиназной активностью, запускает сигнальные пути (RAS-RAF-MAPK, PI3K-AKT, JAK-STAT).  

2. Функции EGFR

       Регуляция роста и деления клеток:

• активация EGFR запускает каскад сигналов, ведущих к пролиферации.  

       Выживаемость клеток:

• подавляет апоптоз через путь PI3K-AKT.  

       Миграция и инвазия клеток:

• участвует в метастазировании опухолей.  

       Репарация ДНК:

• влияет на восстановление повреждений ДНК.

3. Роль в онкологии

       Активация EGFR (из-за мутаций, амплификации или сверхэкспрессии) связана с развитием многих злокачественных опухолей:

• Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) – мутации в экзонах 18–21 (например, L858R, делеция в экзоне 19) делают рецептор гиперактивным.
• Глиобластома – амплификация гена и мутация EGFRvIII (делеция внеклеточного домена).
• Рак молочной железы, колоректальный рак, рак головы и шеи – сверхэкспрессия EGFR.  

4. Терапевтическое значение

       Препараты, нацеленные на EGFR:  

       Ингибиторы тирозинкиназ (ИТК):

• Гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб – применяются при мутациях EGFR в НМРЛ.
• Осимертиниб – эффективен против мутации T790M (устойчивость к 1-й линии ИТК).  

       Моноклональные антитела:

• Цетуксимаб (при раке головы и шеи, колоректальном раке).
• Панитумумаб (при KRAS-диком колоректальном раке).  

5. Мутации и резистентность

• Активирующие мутации (L858R, экзон 19) повышают чувствительность к ИТК.
• Мутация T790M – вызывает резистентность к терапии 1-й линии.
• Другие механизмы резистентности: активация альтернативных путей (MET, HER2), появление новых мутаций (C797S).  

6. Диагностика

• ПЦР, секвенирование нового поколения (NGS) – выявление мутаций.
• Иммуногистохимия (ИГХ) – оценка экспрессии белка.
• FISH – обнаружение амплификации гена.

Заключение

Ген EGFR – важный регулятор клеточных процессов, а его аномальная активность способствует онкогенезу.

Таргетная терапия против EGFR значительно улучшила лечение некоторых видов рака, но проблема резистентности остается актуальной.

Постоянно разрабатываются новые препараты и комбинированные схемы для преодоления устойчивости опухолей.