Ген F2

Ген F2 (Prothrombin Gene) - Кодирует протромбин (фактор свертывания крови II) - ключевой белок системы свертывания крови.

1. Основные сведения о гене F2

       Локализация:

• Хромосома 11p11.2  

       Тип гена:

• Кодирующий белок  

       Белок:

• Протромбин (фактор II свертывания крови)  

       Длина гена:

• Около 21 тыс. пар нуклеотидов  

       Экзоны:

• 14 экзонов  

2. Функция протромбина (фактора II)

       Протромбин - это зимоген (неактивный предшественник фермента), который превращается в активный фермент тромбин в ходе каскада свертывания крови.

       Роль в гемостазе:

       1. Активация протромбина:

• Под действием протромбиназы (комплекс Xa + Va + Ca²⁺ + фосфолипиды) протромбин расщепляется с образованием тромбина.  

       2. Функции тромбина:

• Превращение фибриногена в фибрин (основа тромба).
• Активация факторов V, VIII, XI, XIII (усиление свертывания).
• Стимуляция тромбоцитов.
• Активация антикоагулянтных механизмов (через белок C).  

3. Мутации в гене F2 и связанные заболевания

       A. Тромбофилия (мутация G20210A)

       Полиморфизм:

• Замена G→A в позиции 20210 (нетранслируемая область 3'-конца гена).  

       Эффект:

• Повышенный уровень протромбина в крови (в 2–3 раза выше нормы).  

       Риски:

• Увеличение вероятности венозных тромбозов (ТГВ, ТЭЛА).
• Повышенный риск инфарктов и инсультов у молодых людей.
• Наследование: Аутосомно-доминантное (носительство одной копии мутации повышает риск).  

       B. Дефицит протромбина (гипопротромбинемия)

       Редкие мутации:

• Приводят к снижению уровня протромбина.  

       Симптомы:

• Кровоточивость (носовые, десневые кровотечения)
• Гематомы
• Меноррагии
• В тяжелых случаях — Гемартрозы (как при гемофилии).

4. Диагностика и клиническое значение

       Анализы на мутации F2

       1. ПЦР-диагностика: Выявление G20210A.  

       2. Коагулограмма:

• Протромбиновое время (ПТВ).
• МНО (INR) — контроль при приеме антикоагулянтов.  

       3. Уровень протромбина:

• Иммунологические методы.

       Кому назначают исследование:

• Пациенты с необъяснимыми тромбозами.
• Женщины с невынашиванием беременности.
• Лица с семейным анамнезом тромбофилии.  

5. Лечение и профилактика

       При тромбофилии (G20210A)

       Антикоагулянты:

• Варфарин
• Гепарины
• DOACs (ривароксабан, апиксабан)

       Профилактика:

• Избегать обезвоживания, длительной иммобилизации.
• Контроль гормональной терапии (ОК повышают риск).  

       При дефиците протромбина

       Заместительная терапия:

• Свежезамороженная плазма, концентраты факторов свертывания.  

6. Интересные факты

• Ген F2 эволюционно консервативен - аналоги есть у всех позвоночных.
• Мутация G20210A встречается у 2–5% европейцев, реже у азиатов и африканцев.
• Протромбин синтезируется в печени и зависит от витамина K.  

Заключение

       Ген F2 играет ключевую роль в свертывании крови, а его мутации связаны как с тромботическими, так и с геморрагическими состояниями.

       Анализ полиморфизмов F2 важен для персонализированной медицины и профилактики осложнений.