Ген F5

Ген F5 (Коагуляционный фактор V, проакцелерин) - Кодирует фактор V (фактор свертывания крови V) — важный белок системы свертывания крови,
       который играет ключевую роль в образовании тромбов.  

1. Структура и функция гена F5

       Локализация:

• Хромосома 1 (1q24.2)  

       Размер:

• ~80 тыс. пар нуклеотидов  

       Экзоны:

• 25  

       Белок:

• Фактор V (одноцепочечный гликопротеин, ~330 кДа)

       Функция фактора V

• Фактор V активируется тромбином (FVa) и в комплексе с фактором Xa образует протромбиназу — фермент, превращающий протромбин (фактор II) в тромбин.
  Это ключевой этап каскада свертывания крови.  

2. Мутации в гене F5

        А. Лейденская мутация (F5 Leiden, rs6025)  

       Тип:

• Точечная мутация (G1691A, Arg506Gln)  

       Эффект:

• Устойчивость к расщеплению активированным протеином C (APC-резистентность) → повышенный риск тромбозов.  

       Наследование:

• Гетерозигота (1 копия) - риск тромбоза ↑ в 3–8 раз.
• Гомозигота (2 копии) - риск ↑ в 50–100 раз.

       Б. Другие мутации

• R2-аллель (H1299R, rs1800595) - умеренный тромбофилический эффект.  

       Делеции/инсерции - редкие, могут приводить к дефициту фактора V.  

3. Заболевания, связанные с геном F5  

       А. Тромбофилия (повышенная свертываемость)

• Лейденская тромбофилия — наиболее частая наследственная причина венозных тромбозов (до 20–40% случаев в Европе).
• Тромбозы глубоких вен (ТГВ), ТЭЛА (тромбоэмболия легочной артерии), инсульты (особенно у молодых пациентов).

       Б. Дефицит фактора V (болезнь Оврена, парагемофилия)

• Редкое аутосомно-рецессивное заболевание (кровотечения, похожие на гемофилию).  

       Мутации:

• Нонсенс, Делеции, приводящие к потере функции.

       В. Комбинированные дефекты (например, с мутацией F2 протромбина)

• Усиливают риск тромбозов.  

4. Диагностика и значение в медицине

        Генетический тест:

• ПЦР, Секвенирование для выявления F5 Leiden и других мутаций.  

        Коагулограмма:

• APC-резистентность, уровень фактора V.  

       Применение:

• Обследование при необъяснимых тромбозах.
• Планирование беременности (риск осложнений при Лейденской мутации).
• Назначение антикоагулянтов (варфарин требует осторожности).

5. Эпидемиология  

       Лейденская мутация:

• В Европе - 3–8% носителей (чаще в Скандинавии).
• В Азии и Африке — крайне редко (<1%).
• Дефицит фактора V: 1:1 000 000 (очень редко).  

Заключение

       Ген F5 - ключевой регулятор свертывания крови.

       Его мутации (особенно Лейденская) значительно повышают риск тромбозов, а дефицит приводит к кровотечениям.

       Генетическое тестирование помогает в профилактике и лечении тромбофилий.