Ген FASLG

Ген FASLG (также известный как FASL, CD95L, CD178 или TNFSF6) - Кодирует лиганд Fas (Fas ligand), который является ключевым белком в регуляции апоптоза (программируемой клеточной смерти).

1. Структура гена FASLG

Локализация:

• Ген расположен на хромосоме 1q24.3 у человека.  

Ортологи:

• Сохраняется у многих видов, включая мышей (Fasl), крыс и других млекопитающих.  

Экспрессия:

• В основном в иммунных клетках (активированные T- и NK-клетки), а также в некоторых тканях (глаза, яички, плацента).  

2. Белок FASL (Fas ligand)

Тип:

• Трансмембранный белок семейства TNF (фактор некроза опухолей).

Формы:

• Мембранная (mFASL): Основная биологически активная форма, вызывает апоптоз при связывании с рецептором Fas (CD95).
• Растворимая (sFASL): Образуется при протеолитическом расщеплении матриксными металлопротеиназами (MMP), обладает слабой апоптотической активностью.  

Структура:

• Тример, взаимодействует с рецептором Fas (TNFRSF6), запуская каскад апоптоза.  

3. Функции FASL

Индукция апоптоза:

• Связывание с Fas (CD95) → активация каспазного каскада (каспаза-8, -3) → гибель клетки.

Иммунная регуляция:

• Контроль активности T-клеток (например, устранение аутореактивных лимфоцитов).
• Поддержание иммунной привилегии в некоторых тканях (глаза, яички).

Патологические процессы:

• Участвует в иммунном ускользании опухолей (некоторые раковые клетки экспрессируют FASL, убивая атакующие лимфоциты).
• Причастен к аутоиммунным заболеваниям (например, гепатит, рассеянный склероз).  

4. Регуляция экспрессии FASLG  

Активация:

• Активация T-клеток (через TCR, цитокины IL-2, IFN-γ).
• Сигналы стресса (например, радиация, химиотерапия).  

Подавление:

• МикроРНК (например, miR-21).
• Белки выживания (Bcl-2, FLIP).

5. Клиническое значение

Аутоиммунные заболевания:

• Мутации в FASLG могут вызывать ALPS (аутоиммунный лимфопролиферативный синдром).  

Рак:

• Опухоли с высокой экспрессией FASL устойчивы к иммунному ответу.  

Трансплантология:

• FASL исследуется для подавления отторжения трансплантата.  

6. Ингибиторы и терапевтические мишени

Блокаторы FASL:

• Антитела (например, этанерцепт) и растворимые рецепторы Fas.  

Агонисты FASL:

• Испытываются для уничтожения раковых клеток.  

Заключение

FASLG играет ключевую роль в контроле апоптоза и иммунного гомеостаза.

Его дисфункция связана с аутоиммунными, онкологическими и другими заболеваниями, что делает его важной мишенью для терапии.