Ген HEXA

Ген HEXA (hexosaminidase subunit alpha) кодирует альфа-субъединицу фермента β-гексозаминидазы A, который играет ключевую роль в метаболизме ганглиозидов в лизосомах.

1. Локализация и структура  

       Хромосома:

• 15q23

       Экзоны:

• 14  

       Белок:

• Гексозаминидаза A (Hex A) состоит из двух субъединиц – альфа (кодируется HEXA) и бета (кодируется HEXB).  

2. Функция фермента

       Гексозаминидаза A расщепляет:

• GM2-ганглиозид (в мозге и нервной ткани)
• Гликолипиды (в других тканях)

       Без функционального фермента GM2 накапливается в нейронах, приводя к их гибели.

3. Заболевания, связанные с мутациями в HEXA

• Болезнь Тея-Сакса – тяжелое наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления.

       Типы болезни Тея-Сакса:

       Классическая инфантильная форма (самая тяжелая):

• Симптомы с 4–6 месяцев: потеря моторных навыков, слепота, "вишнево-красное пятно" на сетчатке.
• Летальный исход к 2–4 годам.
• Ювенильная форма (позднее начало, медленное прогрессирование).
• Хроническая/взрослая форма (редкая, с неврологическими нарушениями).

       Наследование:

• Аутосомно-рецессивное – для развития болезни нужны две мутантные копии гена.
• Носители (1 мутантная копия) обычно здоровы, но могут передать дефектный ген потомству.

4. Частые мутации в HEXA

       Известно >150 мутаций, включая:

• Нонсенс-мутации (преждевременный стоп-кодон).
• Миссенс-мутации (изменение аминокислоты, нарушающее функцию фермента).
• Делеции/инсерции (сдвиг рамки считывания).

       Некоторые этнические группы (например, евреи-ашкенази) имеют повышенную частоту носительства.  

5. Диагностика

• Ферментный анализ (снижение активности Hex A).
• Генетическое тестирование (секвенирование HEXA).
• Пренатальная диагностика (анализ ДНК плода при риске).  

6. Лечение и перспективы  

       Специфического лечения нет, но исследуются:

• Ферментозаместительная терапия (пока неэффективна из-за гематоэнцефалического барьера).
• Генная терапия (экспериментальные подходы).
• Симптоматическая терапия (противосудорожные, питание).

Заключение

       Ген HEXA критически важен для работы нервной системы.

       Его мутации приводят к тяжелым нейродегенеративным заболеваниям, что делает генетический скрининг особенно важным для групп риска.