Ген HIF1A

Ген HIF1A (Hypoxia-Inducible Factor 1 Alpha) кодирует альфа-субъединицу транскрипционного фактора HIF-1 (Hypoxia-Inducible Factor 1),

       который играет ключевую роль в клеточном ответе на гипоксию (недостаток кислорода).  

Основные функции HIF1A 

1.  Регуляция ответа на гипоксию

• При нормальном уровне кислорода (нормоксия) белок HIF-1α быстро деградирует под действием кислород-зависимых ферментов (пролилгидроксилаз, PHD) и убиквитин-протеасомной системы.
• При гипоксии (нехватке O₂) HIF-1α стабилизируется, связывается с HIF-1β (ARNT) и активирует гены, адаптирующие клетку к низкому уровню кислорода.

2.  Активация целевых генов  

   HIF-1 регулирует экспрессию генов, участвующих в:

• Ангиогенезе (рост новых сосудов, например, через VEGF),
• Гликолизе (переход на бескислородный метаболизм),
• Эритропоэзе (синтез эритроцитов через EPO),
• Клеточном выживании (подавление апоптоза).

3.  Роль в раке

• Многие опухоли активируют HIF1A даже в нормоксии (из-за мутаций в генах, например, VHL, который в норме разрушает HIF-1α).
• Это способствует росту опухоли, метастазированию и устойчивости к терапии.

4.  Другие процессы

• Участвует в воспалении, иммунном ответе, стволовых клетках.  

Клиническое значение

       Онкология:

• HIF1A — мишень для противораковой терапии.  

       Ишемические заболевания:

• потенциал для лечения инфаркта, инсульта.  

       Генетические варианты:

• полиморфизмы HIF1A связаны с предрасположенностью к некоторым болезням.  

Ген расположен на хромосоме 14q23.2 у человека.

Его изучение важно для понимания адаптации клеток к стрессу и разработки новых лекарств.