Ген HTT

Ген HTT (Huntingtin) - Кодирует белок хантингтин, который играет важную роль в работе нервной системы.

Однако мутации в этом гене приводят к развитию болезни Хантингтона (Гентингтона) — тяжелого нейродегенеративного заболевания.  

### 1. Локализация и структура гена HTT  

- Расположение: Ген *HTT* находится на коротком плече 4-й хромосомы (4p16.3).  

- Размер: Состоит из 67 экзонов, его ДНК содержит около 180 000 пар нуклеотидов.  

- Белок: Кодирует белок хантингтин (Htt), состоящий примерно из 3144 аминокислот (молекулярная масса ~350 кДа).  

### 2. Функция нормального белка хантингтина  

Точные функции Htt до конца не изучены, но известно, что он:  

- Участвует в транспорте везикул внутри нейронов.  

- Влияет на синаптическую передачу и нейропластичность.  

- Играет роль в антиапоптозных процессах (защищает нейроны от гибели).  

- Взаимодействует с множеством других белков, включая те, что участвуют в транскрипции и клеточной адгезии.  

### 3. Мутация в гене HTT и болезнь Хантингтона  

- Тип мутации: Экспансия CAG-повторов в первом экзоне гена.  

  - В норме: 6–35 повторов (кодируют полиглутаминовый тракт, PolyQ).  

  - Премутация: 36–39 повторов (возможен неполный пенетранс).  

  - Болезнь: ≥40 повторов (полная пенетрантность).  

- Механизм патологии:  

  - Увеличенный PolyQ-тракт делает белок токсичным, он образует агрегаты в нейронах.  

  - Нарушаются процессы автофагии, энергетического обмена и транскрипции.  

  - Происходит гибель нейронов в стриатуме (полосатом теле мозга), затем в коре.  

- Наследование: Аутосомно-доминантное (одной мутантной копии достаточно для развития болезни).  

### 4. Клинические проявления болезни Хантингтона  

Симптомы обычно появляются в 30–50 лет:  

- Хорея (непроизвольные движения).  

- Когнитивные нарушения (деменция).  

- Психиатрические симптомы (депрессия, агрессия, психозы).  

### 5. Диагностика и исследования  

- Генетический тест (подсчет CAG-повторов).  

- ПЭТ и МРТ (атрофия стриатума).  

- Исследования в терапии:  

  - Антисмысловые олигонуклеотиды (ASO) для снижения уровня мутантного белка (напр., препарат Tominersen).  

  - CRISPR/Cas9 для редактирования гена.  

### Вывод  

Ген *HTT* критически важен для работы нейронов, но его мутация ведет к неизлечимому заболеванию. Изучение механизмов болезни Хантингтона помогает разрабатывать методы генной терапии и нейропротекции.