Ген IL6

Ген IL6 кодирует интерлейкин-6 (IL-6) — важный цитокин, играющий ключевую роль в иммунном ответе, воспалении, гемопоэзе и других физиологических процессах.  

1.  Структура гена  

       Локализация:

• Ген IL6 расположен на 7-й хромосоме (у человека — 7p21.1).  

       Организация:

• Состоит из 5 экзонов и 4 интронов.  

       Промоторная область:

• Содержит регуляторные элементы, чувствительные к факторам транскрипции (NF-κB, AP-1, C/EBP), что позволяет гену быстро активироваться при воспалении.

2.  Функции белка IL-6

       IL-6 — плейотропный цитокин с множественными функциями:  

       Иммунный ответ:

• Стимулирует дифференцировку В-клеток в плазматические клетки (антителопродуценты).
• Активирует Т-клетки и макрофаги.  

       Воспаление:

• Участвует в острой фазе воспаления, индуцируя синтез C-реактивного белка (CRP) и фибриногена в печени.
• Стимулирует выработку других провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNF-α).  

       Гемопоэз:

• Поддерживает рост и дифференцировку стволовых клеток крови.  

       Метаболизм:

• Влияет на энергетический обмен, может способствовать инсулинорезистентности.  

       Регенерация тканей:

• Участвует в восстановлении после повреждений (например, в мышцах и печени).

3.  Сигнальный путь IL-6

IL-6 действует через два основных механизма:  

       1.  Классический сигналинг:

• Связывается с мембранным рецептором IL-6R (альфа-цепь), который затем образует комплекс с gp130 (бета-цепь), запуская JAK/STAT-путь (активация STAT3).  

       2.  Транс-сигналинг:

• При высокой концентрации IL-6 связывается с растворимым рецептором sIL-6R, активируя клетки, не экспрессирующие мембранный IL-6R (например, эндотелий, нейроны).  

4.  Роль в заболеваниях

       Аутоиммунные болезни:

• Ревматоидный артрит, болезнь Крона — избыток IL-6 усиливает воспаление.
• Антагонисты рецептора IL-6 (тоцилизумаб) используются в терапии.  

       Рак:

• IL-6 способствует росту опухолей (например, множественная миелома, рак молочной железы) через активацию STAT3.  

       Цитокиновый шторм:

• При COVID-19 и сепсисе гиперпродукция IL-6 приводит к тяжелому системному воспалению.  

       Депрессия и нейродегенерация:

• Повышенный уровень IL-6 ассоциирован с депрессией и болезнью Альцгеймера.  

5.  Регуляция экспрессии

       Активаторы:

• Бактериальные липополисахариды (LPS), TNF-α, IL-1β, вирусные инфекции.  

       Ингибиторы:

• Глюкокортикоиды, противовоспалительные цитокины (IL-10).  

6.  Генетические варианты и полиморфизмы

       Некоторые SNP (однонуклеотидные полиморфизмы) в гене IL6 влияют на уровень его экспрессии и связаны с:

• Повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.
• Предрасположенностью к диабету 2-го типа.
• Разной восприимчивостью к инфекциям.

Заключение

Ген IL6 - центральный игрок в иммунитете и воспалении.

Его дисрегуляция приводит к тяжелым патологиям, что делает его важной мишенью для терапии (например, препараты против IL-6 используются в лечении ревматоидного артрита и цитокинового шторма).