Ген MSH2
Ген MSH2 (MutS homolog 2) - Важный ген, кодирующий белок, участвующий в системе репарации (починки) ДНК.
Он играет ключевую роль в системе исправления ошибок спаривания нуклеотидов (MMR, mismatch repair).
Основные функции гена MSH2
1. Репарация ошибок ДНК:
- Во время репликации ДНК иногда возникают ошибки, например, неправильное спаривание нуклеотидов (мисматчи).
- Белок MSH2 входит в комплекс MutSα (вместе с MSH6) или MutSβ (вместе с MSH3), который распознаёт эти ошибки.
- После этого запускается каскад исправления: вырезается ошибочный участок, и ДНК-полимераза заново синтезирует правильную последовательность.
2. Поддержание геномной стабильности:
- Без исправления ошибок в ДНК накапливаются мутации, что может привести к злокачественным опухолям.
Роль MSH2 в наследственных заболеваниях
Мутации в гене MSH2 связаны с синдромом Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак, HNPCC).
Последствия мутаций:
- Нарушение работы системы MMR → накопление мутаций, особенно в микросателлитных последовательностях (MSI, микросателлитная нестабильность).
- Повышенный риск рака: колоректального, эндометрия, яичников, желудка, мочевыводящих путей.
Клиническое значение
1. Генетическое тестирование:
- Людям с семейной историей синдрома Линча рекомендуют анализ на мутации в _MSH2_ и других генах MMR (MLH1, MSH6, PMS2).
2. Онкологический скрининг:
- Носителям мутаций рекомендуют регулярные колоноскопии, гинекологические обследования и др.
3. Иммунотерапия:
- Опухоли с дефектом MMR (в т.ч. из-за мутаций _MSH2_) часто хорошо отвечают на иммунотерапию ингибиторами PD-1/PD-L1 (например, пембролизумаб).
Структура и локализация гена
- Локализация: хромосома 2p21
- Белок MSH2: состоит из ~934 аминокислот, взаимодействует с MSH6/MSH3, АТФ-зависимый ДНК-связывающий белок.
Заключение
Ген MSH2 критически важен для поддержания целостности ДНК.
Его мутации приводят к наследственным формам рака, но их выявление позволяет проводить профилактику и персонализированное лечение.