Ген MTHFR

Ген MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) кодирует фермент, играющий ключевую роль в метаболизме фолатов и гомоцистеина.

       Его полиморфизмы связаны с различными заболеваниями, включая сердечно-сосудистые нарушения, осложнения беременности и неврологические расстройства.  

1. Структура и локализация гена  

       Локализация:

• Ген MTHFR расположен на хромосоме 1 (1p36.22).

       Строение:

• Состоит из 11 экзонов, кодирует фермент метилентетрагидрофолатредуктазу.  

2. Функция фермента MTHFR

       Фермент MTHFR катализирует превращение:

• 5,10-метилентетрагидрофолата → 5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF).

       Это ключевая реакция в:

• Метаболизме фолатов (витамин B9) – 5-MTHF необходим для синтеза метионина из гомоцистеина.
• Регуляции уровня гомоцистеина – при сниженной активности MTHFR гомоцистеин накапливается, что повышает риски тромбозов и сердечно-сосудистых заболеваний.
• Процессах метилирования ДНК – 5-MTHF участвует в образовании S-аденозилметионина (SAMe), главного донора метильных групп.

3. Основные полиморфизмы MTHFR

       Наиболее изученные варианты:  

       1. C677T (rs1801133)  

       Замена:

• Аланин → Валин в позиции 222.  

       Эффект:

• Снижает активность фермента до 30–40% (гетерозигота) или 70% (гомозигота TT).  

       Последствия:

• Повышенный уровень гомоцистеина (гипергомоцистеинемия).
• Риск тромбофилии, преэклампсии, дефектов нервной трубки у плода.
• Связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями, инсультами.

       2. A1298C (rs1801131)

       Замена:

• Глутамин → Аланин в позиции 429.  

       Эффект:

• Умеренное снижение активности фермента (менее выраженное, чем у C677T).  

       Последствия:

• В комбинации с C677T усиливает риски.
• Возможная связь с психическими расстройствами (депрессия, шизофрения).

4. Клиническое значение

       Ассоциированные состояния

       Тромбофилия:

• Повышенный гомоцистеин повреждает сосуды и активирует свертывание крови.  

       Осложнения беременности:

• Дефекты нервной трубки (анэнцефалия, spina bifida).
• Невынашивание, преэклампсия.  

       Неврологические и психические расстройства:

• Депрессия, биполярное расстройство (связь с нарушением синтеза нейромедиаторов).
• Болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз.  

       Онкология:

• Нарушение метилирования ДНК может влиять на риск рака (например, колоректального).  

       Диагностика

       Генетический тест:

• Анализ полиморфизмов C677T и A1298C методом ПЦР.  

       Биохимия:

• Уровень гомоцистеина в крови (норма <15 мкмоль/л, при мутациях может превышать 50 мкмоль/л).  

5. Рекомендации при мутациях MTHFR

       Диета:

• Увеличение потребления фолатов (листовая зелень, бобовые) и витаминов B6, B12.  

       Добавки:

• Активная форма фолата (5-MTHF, метафолин) вместо синтетической фолиевой кислоты.
• Бетаин (TMG) – снижает гомоцистеин.  

       Контроль:

• Регулярный мониторинг гомоцистеина, особенно при беременности или тромбозах.

Заключение

       Ген MTHFR – важный элемент одноуглеродного метаболизма.

       Его мутации требуют персонализированного подхода в профилактике и лечении связанных патологий.

       Однако не у всех носителей полиморфизмов развиваются заболевания – влияние оказывают и другие генетические/факторы среды.