Ген NOS3

Ген NOS3 (Nitric Oxide Synthase 3) кодирует фермент эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS), который играет ключевую роль в регуляции сосудистого тонуса, артериального давления и других физиологических процессов.  

Основные характеристики гена NOS3

       Локализация:

• Хромосома 7q36.1  

       Структура:

• Состоит из 26 экзонов, кодирующих белок из 1203 аминокислот.  

       Функция:

• Продуцирует оксид азота (NO) - важную сигнальную молекулу, влияющую на расслабление гладких мышц сосудов, подавление агрегации тромбоцитов и воспаления.

Функции белка eNOS

       1. Сосудорасширяющее действие:

• NO активирует гуанилатциклазу → повышает уровень цГМФ → расслабляет гладкие мышцы сосудов.
• Поддерживает базальный тонус сосудов и регулирует кровяное давление.  

       2. Антиатерогенный эффект:

• Подавляет адгезию лейкоцитов и окисление ЛПНП.
• Предотвращает развитие атеросклероза.  

       3. Регуляция кровотока:

• Участвует в ангиогенезе (образовании новых сосудов).
• Обеспечивает вазодилатацию при физической нагрузке и гипоксии.  

       4. Влияние на тромбообразование:

• Ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижая риск тромбозов.

Полиморфизмы и ассоциированные заболевания

       Мутации и полиморфизмы в NOS3 связаны с:

• Артериальной гипертензией (например, полиморфизм G894T в экзоне 7).
• Ишемической болезнью сердца (мутация T-786C в промоторной области снижает экспрессию eNOS).
• Преэклампсией у беременных (из-за нарушения плацентарного кровотока).
• Сахарным диабетом 2 типа (нарушение NO-зависимой вазодилатации).
• Лёгочной гипертензией (снижение NO приводит к вазоконстрикции).

Регуляция экспрессии NOS3

       Активируется:

• Физическими нагрузками.
• Эстрогенами (поэтому у мужчин чаще сердечно-сосудистые заболевания).
• Ацетилхолином, гипоксией, механическим напряжением (например, при кровотоке).  

       Ингибируется:

• Асимметричным диметиларгинином (ADMA – маркер эндотелиальной дисфункции).
• Окислительным стрессом (при атеросклерозе и диабете).  

Клиническое значение  

       Фармакологические мишени:

• Статины повышают активность eNOS.
• Ингибиторы ФДЭ-5 (силденафил) усиливают NO-зависимую вазодилатацию.  

       Генная терапия:

• Исследуется возможность коррекции мутаций NOS3 для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Вывод  

       Ген NOS3 критически важен для поддержания сосудистого гомеостаза, а его дисфункция приводит к гипертензии, атеросклерозу и ишемическим поражениям.

       Изучение его полиморфизмов помогает в персонализированной медицине для прогнозирования рисков и подбора терапии.