Ген PARK2

Ген PARK2 (также известный как паркин) - Кодирует белок паркин, играющий ключевую роль в поддержании здоровья нейронов, особенно в контексте болезни Паркинсона.

Мутации в этом гене являются одной из основных причин аутосомно-рецессивной ювенильной формы паркинсонизма (AR-JP, Autosomal Recessive Juvenile Parkinsonism), но также могут влиять на спорадические случаи болезни Паркинсона.

---

## 1. Локализация и структура гена  

- Хромосома: 6q26  

- Длина: ~1,38 млн пар нуклеотидов  

- Экзоны: 12  

- Белок: Паркин (465 аминокислот, ~52 кДа)  

---

## 2. Функция белка паркина  

Паркин является E3-убиквитинлигазой, участвующей в убиквитин-протеасомной системе (UPS), которая регулирует:  

- Деградацию поврежденных белков (например, α-синуклеина, связанного с болезнью Паркинсона).  

- Митофагию – удаление поврежденных митохондрий через аутофагию (важно для защиты нейронов от окислительного стресса).  

- Регуляцию митохондриального гомеостаза (контроль качества митохондрий).  

- Взаимодействие с PINK1 (ген, мутации в котором также вызывают ранний паркинсонизм).  

Механизм работы:  

1. При повреждении митохондрий активируется PINK1.  

2. PINK1 фосфорилирует убиквитин и паркин.  

3. Паркин маркирует поврежденные митохондрии убиквитином, что приводит к их деградации через аутофагию.  

---

## 3. Мутации в гене _PARK2_  

Мутации в _PARK2_ – наиболее частая причина аутосомно-рецессивного паркинсонизма (до 50% случаев с ранним началом, <40 лет).  

### Типы мутаций:  

- Делеции (наиболее частые, ~50% мутаций)  

- Дупликации  

- Точечные мутации (миссенс- и нонсенс-мутации)  

- Сплайсинг-вариации  

### Клинические особенности:  

- Раннее начало (часто до 40 лет).  

- Медленное прогрессирование.  

- Хороший ответ на леводопу, но с ранними дискинезиями.  

- Классические симптомы: брадикинезия, тремор покоя, ригидность, постуральная неустойчивость.  

- Редкость деменции (в отличие от спорадической болезни Паркинсона).  

---

## 4. Диагностика и значение в медицине  

- Генетическое тестирование (секвенирование _PARK2_) рекомендуется при:  

  - Раннем начале болезни Паркинсона.  

  - Семейных случаях (особенно при аутосомно-рецессивном наследовании).  

- Биомаркеры: снижение активности паркина в лимфоцитах или фибробластах.  

---

## 5. Перспективы терапии  

Поскольку мутации в _PARK2_ приводят к нарушению митофагии, изучаются методы:  

- Активации альтернативных путей деградации белков.  

- Генная терапия (введение функциональной копии гена).  

- Фармакологические индукторы митофагии (например, активаторы PINK1).  

---

### Заключение  

Ген _PARK2_ играет критическую роль в поддержании здоровья нейронов через контроль качества белков и митохондрий. Его мутации приводят к ранним формам паркинсонизма, а изучение его функций помогает в разработке новых методов лечения не только генетических, но и спорадических случаев болезни Паркинсона.