Ген SCN1A

Ген SCN1A (Sodium Voltage-Gated Channel Alpha Subunit 1- Натриевый канал, тип 1, альфа-субъединица) - Кодирует альфа-субъединицу потенциал-зависимого натриевого канала Nav1.1, который играет ключевую роль в генерации и распространении потенциалов действия в нейронах.

Основные характеристики гена SCN1A

       Локализация:

• Хромосома 2q24.3

       Тип белка:

       Потенциал-зависимый натриевый канал (Nav1.1)  

       Экспрессия:

       Преимущественно в ГАМКергических интернейронах (тормозных нейронах ЦНС)  

       Функция:

       Обеспечивает быструю деполяризацию мембраны нейронов, участвуя в передаче нервных импульсов  

Структура белка Nav1.1

       Белок Nav1.1 состоит из четырёх доменов (I–IV), каждый из которых содержит 6 трансмембранных сегментов (S1–S6):

• S4-сегмент – сенсор напряжения (содержит положительно заряженные аминокислоты).
• Петля между S5 и S6 формирует ионный пор.
• N- и C-концы находятся внутри клетки и участвуют в регуляции канала.

Роль в заболеваниях

       Мутации в SCN1A связаны с эпилептическими энцефалопатиями и другими неврологическими расстройствами:  

       1.  Синдром Драве (Dravet syndrome)

       Тип мутаций:

• В основном де novo (реже наследуемые), потеря функции (LOF)

       Клиника:

• Тяжёлая миоклоническая эпилепсия младенчества
• Фебрильные судороги, переходящие в резистентную эпилепсию
• Задержка психомоторного развития, когнитивные нарушения
• Повышенный риск внезапной смерти при эпилепсии (SUDEP)  

2. Генерализованная эпилепсия с фебрильными судорогами плюс (GEFS+)

       Тип мутаций:

• Чаще наследуемые, могут быть мутации с изменением функции (GOF или LOF)  

       Клиника:

• Фебрильные судороги, сохраняющиеся после 6 лет
• Разные формы эпилептических приступов (абсансы, миоклонии, тонико-клонические)
• Более мягкое течение, чем при синдроме Драве

3. Другие связанные заболевания

• Фокальные эпилепсии (например, эпилепсия височной доли)
• Мигрень (редкие случаи)
• Аутосомно-доминантная ночная лобная эпилепсия (ADNFLE) – редко  

Механизм патогенности

• LOF-мутации → снижение активности тормозных интернейронов → гипервозбудимость нейронов → эпилептические приступы.
• GOF-мутации → избыточная натриевая проводимость → спонтанная деполяризация → приступы.  

Диагностика и лечение

• Генетическое тестирование (секвенирование SCN1A) – золотой стандарт диагностики.  

       Лечение:

       Противосудорожные препараты:

• вальпроат,
• топирамат,
• стрипентол

       (при синдроме Драве).  

       Избегание триггеров:

• гипертермия,
• фебрильные состояния.  

       Каннабидиол (Epidiolex®) – одобрен для терапии синдрома Драве.  

Заключение

Ген SCN1A – критически важный регулятор возбудимости нейронов.

Его мутации приводят к широкому спектру эпилептических расстройств, от относительно лёгких (GEFS+) до крайне тяжёлых (синдром Драве).

Понимание молекулярных механизмов помогает в разработке таргетной терапии.