Ген SLC6A4

Ген SLC6A4 (англ. *Solute Carrier Family 6 Member 4*) кодирует белок-переносчик серотонина (SERT, 5-HTT), который играет ключевую роль в регуляции серотонинергической нейропередачи.  

Основные характеристики гена SLC6A4

       Локализация:

• хромосома 17q11.2  

       Длина:

• ~31 тыс. пар нуклеотидов  

       Экзоны:

• 14 (из них 12 кодирующих)  

       Белок:

• SERT (5-HTT) – транспортер серотонина (5-HT)  

Функция белка SERT

       Белок SERT относится к семейству натрий-зависимых транспортеров моноаминов и выполняет следующие функции:  

       1.  Обратный захват серотонина из синаптической щели в пресинаптический нейрон, прекращая его действие.  

       2.  Регуляция уровня серотонина – ключевого нейромедиатора, влияющего на:

• настроение,
• эмоции,
• тревожность,
• агрессию,
• аппетит,
• сон,
• когнитивные функции.  

Полиморфизмы и их влияние

       Ген SLC6A4 содержит несколько важных полиморфизмов, влияющих на его экспрессию и функцию:

       1.  Промоторный полиморфизм 5-HTTLPR

       Локализация:

• в области промотора гена  

       Варианты:

• Длинный аллель (L) – высокая экспрессия SERT
• Короткий аллель (S) – сниженная экспрессия (~50% от L)  

       Ассоциации:

• S-аллель связан с повышенным риском депрессии, тревожных расстройств, агрессии, особенно при стрессе.
• L-аллель ассоциирован с лучшей устойчивостью к стрессу.  

       2.  SNP rs25531 (A/G)  

       Модифицирует эффект 5-HTTLPR:

• Lₐ (L-аллель + A) – высокая экспрессия
• Lɢ (L-аллель + G) – сниженная экспрессия (похоже на S-аллель)

       3. VNTR в интроне 2 (STin2)

• 9, 10 или 12 повторов – влияет на уровень экспрессии гена.  

Клиническое значение

       1.  Психические расстройства:

• Депрессия (особенно связанная со стрессом)
• Тревожные расстройства (ОКР, панические атаки)
• Аутизм (некоторые исследования)
• Агрессивное поведение  

       2.  Фармакогенетика:

• Эффективность СИОЗС (антидепрессантов, таких как флуоксетин, сертралин) зависит от генотипа SLC6A4.
• Носители S-аллеля могут хуже отвечать на терапию.  

Эпигенетика и регуляция

• Метилирование промотора может снижать экспрессию гена.
• Влияние стресса в раннем возрасте (например, жестокое обращение) может изменять экспрессию SLC6A4 через эпигенетические механизмы.  

Заключение

       Ген SLC6A4 – важный регулятор серотониновой системы, влияющий на психическое здоровье и поведение.

Его полиморфизмы (особенно 5-HTTLPR) широко изучаются в нейробиологии и психиатрии, помогая понять индивидуальные различия в восприимчивости к стрессу и реакцию на антидепрессанты.