Ген SMN1

Ген SMN1 (Survival of Motor Neuron 1) - это критически важный ген, отвечающий за выживание мотонейронов.

        Он играет ключевую роль в развитии и функционировании нервной системы, особенно в поддержании работы двигательных нейронов, которые контролируют движение мышц.

1. Локализация и структура

       Хромосома:

• 5q13.2

       Гомены:

       Ген SMN1 кодирует белок SMN (Survival Motor Neuron), состоящий из 294 аминокислот.  

       Копии гена:

• В геноме человека есть две почти идентичные копии - SMN1 и SMN2. Основная функциональная форма - SMN1, тогда как SMN2 продуцирует меньше полноценного белка из-за альтернативного сплайсинга.

2. Функция белка SMN  

       Белок SMN участвует в:

• Сборке малых ядерных рибонуклеопротеинов (snRNP), необходимых для сплайсинга РНК.
• Транспорте мРНК в аксоны нейронов.
• Поддержании целостности синапсов и нервно-мышечных соединений.
• Процессах репарации ДНК и апоптоза.

3. Мутации в SMN1 и связь с заболеваниями  

      Спинальная мышечная атрофия (СМА) — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дефицитом белка SMN из-за мутаций или делеций в SMN1.  

      Типы СМА:

• СМА 0 (тяжелая врожденная форма)
• СМА I (болезнь Верднига-Гоффмана) — начало до 6 месяцев, тяжелая мышечная слабость.
• СМА II — промежуточная форма, начало в 6–18 месяцев.
• СМА III (Кугельберга-Веландер) — более мягкая форма с началом в детстве/юности.
• СМА IV — взрослая форма с медленным прогрессированием.  

       Роль SMN2:

• Количество копий SMN2 может влиять на тяжесть СМА, так как он частично компенсирует дефицит SMN1.

4. Диагностика и терапия

       Генетический тест:

• Выявление делеций/мутаций в SMN1.  

       Лечение:

• Нусинерсен (Spinraza) — антисмысловой олигонуклеотид, изменяющий сплайсинг SMN2.
• Золгенсма (Zolgensma) — генная терапия с заменой дефектного SMN1 на функциональную копию.
• Рисдиплам (Evrysdi) — модулятор сплайсинга SMN2.

5. Наследование

• Аутосомно-рецессивное: носители (1 мутантная копия) здоровы, но риск СМА у ребенка — 25%, если оба родителя — носители.  

Заключение

      Ген SMN1 жизненно важен для работы мотонейронов, а его повреждение приводит к СМА.

      Современные методы терапии направлены на компенсацию дефицита белка SMN за счет SMN2 или генной коррекции.