Ген TNNT2

Ген TNNT2 (Troponin T2, Cardiac Type) - Кодирует кардиальный тропонин T - ключевой структурный и регуляторный белок сердечной мышцы, участвующий в сокращении кардиомиоцитов.

     Он является частью тропонинового комплекса, который играет центральную роль в кальций-зависимой регуляции мышечного сокращения.

### Структура и локализация гена

- Локализация: Ген _TNNT2_ расположен на хромосоме 1q32.1.

- Экзоны: Состоит из 17 экзонов, кодирующих белок из ~288–300 аминокислот (в зависимости от альтернативного сплайсинга).

- Изоформы: Альтернативный сплайсинг приводит к образованию нескольких изоформ, специфичных для сердца.

### Функция белка TNNT2

Кардиальный тропонин T входит в состав тропонинового комплекса, который включает:

1. TNNT2 (тропонин T) – связывает комплекс с тропомиозином.

2. TNNC1 (тропонин C) – связывает ионы кальция.

3. TNNI3 (тропонин I) – ингибирует взаимодействие актина и миозина в отсутствие кальция.

Роль в сокращении мышцы:

- В ответ на повышение внутриклеточного кальция тропонин C связывает Ca²⁺, что вызывает конформационные изменения в комплексе.

- Это смещает тропомиозин, открывая сайты связывания миозина на актине, что запускает сокращение.

### Клиническое значение

Мутации в _TNNT2_ ассоциированы с наследственными кардиомиопатиями:

1. Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП)  

   - Мутации (чаще миссенс-мутации) приводят к гипертрофии левого желудочка, диастолической дисфункции и риску внезапной сердечной смерти.

   - Некоторые мутации (напр., p.R92W) связаны с высоким риском аритмий даже при умеренной гипертрофии.

2. Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП)  

   - Мутации нарушают структуру саркомера, приводя к расширению камер сердца и систолической дисфункции.

3. Рестриктивная кардиомиопатия (РКМП)  

   - Редкие случаи связаны с нарушением диастолического расслабления.

4. Семейная форма аритмогенной кардиомиопатии  

   - Некоторые варианты _TNNT2_ могут вызывать аритмии без выраженной гипертрофии.

### Диагностика и генетическое тестирование

- Генетический скрининг проводится при семейной истории кардиомиопатий или внезапной смерти.

- Методы: NGS-секвенирование, MLPA (для выявления делеций/дупликаций).

- Биомаркеры: Повышенный уровень тропонина T в крови (используется также при инфаркте миокарда, но мутантные формы могут не детектироваться стандартными тестами).

### Лечение и перспективы

- Стратегии: Бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, имплантация кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) при аритмиях.

- Генная терапия: Исследуются методы коррекции саркомерных мутаций (например, с помощью CRISPR-Cas9).

### Эволюция и гомологи

- _TNNT2_ высококонсервативен у млекопитающих.

- Паралоги: _TNNT1_ (скелетный, медленные волокна), _TNNT3_ (скелетный, быстрые волокна).

Заключение

Ген  TNNT2 критически важен для нормальной работы сердца, а его мутации приводят к тяжелым кардиологическим патологиям. Изучение этого гена помогает в понимании механизмов сердечных заболеваний и разработке персонализированных методов лечения.