Ген TRAP1
Ген TRAP1 (TNF receptor-associated protein 1) - Кодирует митохондриальный шаперон, принадлежащий к семейству белков теплового шока HSP90.
Этот белок играет ключевую роль в поддержании клеточного гомеостаза, регуляции апоптоза, метаболизма раковых клеток и ответе на стресс.
Основные функции TRAP1
1. Шаперонная активность:
- Участвует в правильном фолдинге и стабилизации митохондриальных белков.
- Взаимодействует с циклофилином D (CypD), регулируя открытие митохондриальной поры (MPTP), что влияет на апоптоз.
2. Регуляция апоптоза:
- Ингибирует высвобождение цитохрома c из митохондрий, предотвращая активацию каспаз.
- Влияет на сигнальные пути, связанные с p53 и NF-κB.
3. Метаболизм раковых клеток:
- TRAP1 переэкспрессируется во многих опухолях (рак легких, толстой кишки, простаты, молочной железы).
- Способствует переключению на гликолиз (эффект Варбурга), поддерживая рост опухоли в условиях гипоксии.
4. Защита от окислительного стресса:
- Контролирует уровень активных форм кислорода (АФК) в митохондриях.
TRAP1 в заболеваниях
Онкология:
Роль в опухолевом прогрессировании:
- TRAP1 ассоциирован с устойчивостью к химиотерапии (например, к препаратам на основе платины).
- В некоторых опухолях его подавление усиливает чувствительность к апоптозу.
Потенциальная терапевтическая мишень:
- Ингибиторы TRAP1 (например, гамеспибион) исследуются в доклинических испытаниях.
Нейродегенеративные заболевания:
- TRAP1 участвует в защите нейронов от стресса, его дисфункция связывается с болезнями Паркинсона и Альцгеймера.
Сердечно-сосудистые патологии:
- Регулирует кардиомиоцитарный апоптоз при ишемии-реперфузии.
Исследования и ключевые публикации
1. TRAP1 и рак:
Sciacovelli M. et al. (2013):
- TRAP1 репрограммирует метаболизм в опухолях.
Matassa D.S. et al. (2018):
- TRAP1 контролирует окислительный стресс в раковых клетках.
2. TRAP1 и нейродегенерация:
Butler E.K. et al. (2012):
- Связь TRAP1 с болезнью Паркинсона.
3. TRAP1 как терапевтическая мишень:
Agliarulo I. et al. (2019):
- Ингибиторы TRAP1 в лечении резистентных опухолей.
Заключение
TRAP1 - многофункциональный белок, играющий важную роль в клеточном выживании, метаболизме и канцерогенезе.
Его изучение открывает перспективы для разработки новых противоопухолевых и нейропротекторных стратегий.