Ген HCCS

Ген HCCS (англ. Holocytochrome c-type synthase) - Кодирует фермент холоцитохром с-синтазу, участвующий в посттрансляционной модификации цитохрома c.

Локализация:

• Ген расположен на X-хромосоме (Xp22.2).

Функция:

Фермент катализирует присоединение гемовой группы к апоцитохрому c, формируя зрелый цитохром c, который критически важен для:

• Окислительного фосфорилирования (генерация АТФ в митохондриях);
• Апоптоза (регулируемая гибель клеток).

1. Заболевания, связанные с мутациями в HCCS

Синдром микрофтальмии с линейными дефектами кожи (MLS):

Причина:

• Мутации или делеции гена HCCS (например, миссенс-мутации p.Arg217Cys) приводят к потере функции фермента.

Механизм:

• Нарушение синтеза цитохрома c вызывает энергетический дефицит в клетках и нарушение апоптоза, что приводит к некрозу и воспалению, что провоцирует аномалии развития глаз (микрофтальмия) и кожи у эмбрионов.

Наследование:

• X-сцепленное доминантное, поэтому заболевание встречается преимущественно у женщин (мутации у мужчин обычно летальны).

Колобома:

• В редких случаях мутации HCCS ассоциированы с дефектами развития глаз, такими как колобома (щелевидный дефект радужки или сетчатки).

2. Дополнительные названия гена

Синонимы:

• CCHL.
• MCOPS7.
• DKFZp779I1858.

Гены, связанные с гепатоцеллюлярной карциномой (HCC

1. Ключевые гены в патогенезе HCC

TP53:

• Мутации в этом гене-супрессоре опухолей встречаются в 20–40% случаев HCC и ассоциированы с агрессивным течением болезни.

CTNNB1 (β-катенин):

• Активирующие мутации приводят к нарушению Wnt/β-катенинового пути, что стимулирует пролиферацию клеток.

PLK1 (Polo-like kinase 1):

• Ген из "пролиферативного кластера", повышенная экспрессия коррелирует с плохим прогнозом. Ингибирование PLK1 подавляет рост опухоли в экспериментальных моделях.

TERT (теломераза):

• Активация промотора TERT наблюдается в 60% случаев HCC и связана с бессмертием раковых клеток.

2. Генетические сигнатуры HCC

Пролиферативный подтип:

• Характеризуется повышенной экспрессией генов клеточного цикла (например, CCNA2, CDK4, MCM3-7) и ассоциирован с низкой выживаемостью.

Стеблевые клетки печени (LCSCs):

• Маркеры EpCAM, CD133 и CD44 связаны с рецидивами и устойчивостью к терапии.

3. Терапевтические мишени

Иммунотерапия:

• Комбинации ингибиторов PD-1/PD-L1 (например, дурвалумаб) с антиангиогенными препаратами (бевацизумаб) исследуются в клинических испытаниях.

Таргетная терапия:

• Сорафениб (ингибитор киназ) и регорафениб применяются при поздних стадиях HCC.

Примечание о терминологии

HCCS vs. HCC:

• HCCS - конкретный ген, связанный с метаболизмом цитохрома c.
• HCC (гепатоцеллюлярная карцинома) - злокачественная опухоль печени, где ключевую роль играют другие гены (TP53, CTNNB1 и т.д.).