HLA-B*5701

HLA-B*5701 – аллель гена HLA-B

1.  Основные сведения

       Название:

• HLA-B*5701 – аллель гена *HLA-B*, входящего в главный комплекс гистосовместимости (MHC, Major Histocompatibility Complex).  

       Локализация:

• Находится на коротком плече 6-й хромосомы (6p21.3).  

       Функция:

• Кодирует HLA-B57 – молекулу MHC класса I, которая участвует в презентации антигенов иммунной системе (преимущественно цитотоксическим T-лимфоцитам).  

2.  Клиническое значение

       Ген HLA-B*5701 имеет важное значение в медицине, так как его наличие связано с повышенным риском тяжелых побочных реакций на некоторые лекарства:

       А) Гиперчувствительность к Абакавиру

• Абакавир – антиретровирусный препарат для лечения ВИЧ.
• У носителей HLA-B*5701 в 5–8% случаев развивается синдром гиперчувствительности (лихорадка, сыпь, желудочно-кишечные нарушения, в редких случаях – смертельный анафилаксис).
• Скрининг на *HLA-B*5701 обязателен перед назначением абакавира (снижает риск реакции с 5–8% до <1%).  

       Б) Реакции на другие препараты

• Флуклоксациллин (антибиотик) – возможен гепатит.
• Аллопуринол (подагра) – риск тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

3.  Генетика и распространенность

       Частота аллеля:

• Европеоиды: ~5–8%
• Африканцы: ~1–3%
• Азиаты: <1%  

       Наследование:

• Аутосомно-доминантное (наличие одной копии достаточно для риска).  

4.  Механизм гиперчувствительности

       Точный механизм неизвестен, но предполагается:  

       1.  Лекарство (например, абакавир) связывается с HLA-B*5701, изменяя его структуру.  

       2.  Иммунная система воспринимает измененный комплекс как чужеродный, запуская T-клеточный ответ.  

       3.  Это приводит к системному воспалению и клиническим проявлениям гиперчувствительности.  

5.  Диагностика и тестирование

       Методы:

• ПЦР (полимеразная цепная реакция) – основной метод.
• Секвенирование (для научных целей).

       Когда назначают?

• Перед началом терапии абакавиром.
• При подозрении на лекарственную гиперчувствительность.  

6. Вывод

HLA-B*5701 – важный генетический маркер, определяющий индивидуальный риск тяжелых лекарственных реакций.

Его скрининг позволяет персонализировать терапию и избежать опасных осложнений.