HLA-DQ2

Ген HLA-DQ2 (Human Leukocyte Antigen DQ2) - Один из генов главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II, который играет ключевую роль в иммунной системе, участвуя в презентации антигенов T-лимфоцитам.

        Он ассоциирован с повышенным риском развития аутоиммунных заболеваний, особенно целиакии (глютеновой энтеропатии).

Структура и локализация гена HLA-DQ2

       1. Генетический локус:

• Расположен в регионе HLA-DQ на 6-й хромосоме (6p21.3).
• Кодирует гетеродимерный белок, состоящий из двух цепей: α-цепь (DQA1*05) и β-цепь (DQB1*02).

       2. Аллельные варианты:  

       HLA-DQ2.5 (наиболее распространённый и клинически значимый вариант):

• Образуется при сочетании DQA1*05:01 и DQB1*02:01.
• Ассоциирован с высоким риском целиакии (95% больных имеют этот гаплотип).  

       HLA-DQ2.2:

• Включает DQA1*02:01 и DQB1*02:02.
• Менее значим для целиакии, но может вносить вклад в риск.  

       HLA-DQ2.3 и другие редкие варианты.  

Функция белка HLA-DQ2

       Презентация антигенов:

• Белок HLA-DQ2 связывает пептиды (например, глиадин — компонент глютена) и презентирует их CD4+ T-лимфоцитам, запуская иммунный ответ.  

       Роль в аутоиммунитете:

• У людей с целиакией HLA-DQ2 специфически связывает дезаминированные пептиды глиадина, что приводит к активации T-клеток и повреждению слизистой кишечника.  

Ассоциация с заболеваниями

       1. Целиакия (глютеновая энтеропатия):

• Наличие HLA-DQ2.5 увеличивает риск в 30–40 раз.
• Однако не все носители гена заболевают (необходимы дополнительные факторы: глютен в диете, дисбиоз кишечника и др.).  

       2. Другие аутоиммунные болезни:

• Сахарный диабет 1 типа, аутоиммунный тиреоидит (менее выраженная связь).  

Диагностическое значение

       Генетическое тестирование:

• Определение аллелей DQA1*05 и DQB1*02 используется для исключения целиакии (отрицательный результат снижает вероятность болезни).
• Однако наличие гена не подтверждает диагноз - требуется биопсия и серологические тесты (антитела к тканевой трансглутаминазе, tTG).  

Интересные факты

       Эволюционный аспект:

• Распространённость HLA-DQ2 в Европе (до 30%) может быть связана с историческими эпидемиями, где этот гаплотип давал преимущество против инфекций.  

       Неполная пенетрантность:

• Только 3–5% носителей HLA-DQ2 заболевают целиакией, что указывает на роль других генов (например, HLA-DQ8) и факторов среды.