HLA-DQ8

Ген HLA-DQ8 (также обозначаемый как DQA1*03:01-DQB1*03:02) – Аллельный вариант гена HLA класса II, кодирующий гетеродимерный белок DQαβ, который играет ключевую роль в презентации антигенов иммунной системе.

       Этот ген ассоциирован с повышенным риском развития аутоиммунных заболеваний, особенно сахарного диабета 1 типа (СД1) и целиакии.  

1. Структура и функция гена HLA-DQ8

       1.1. Локализация и строение

• Ген расположен в главном комплексе гистосовместимости (MHC, HLA) на хромосоме 6p21.

       Состоит из двух субъединиц:

• DQA1*03:01 (α-цепь)
• DQB1*03:02 (β-цепь)  

       Эти гены кодируют HLA-DQ8 молекулу, которая экспрессируется на поверхности антиген-презентирующих клеток (макрофаги, дендритные клетки, B-лимфоциты).

       1.2. Функция

       Презентация пептидов CD4+ T-лимфоцитам:

• HLA-DQ8 связывает антигенные пептиды (например, из пищи или патогенов) и представляет их T-хелперам, запуская иммунный ответ.

       Аутоиммунная реакция:

• При определенных условиях (например, при генетической предрасположенности) HLA-DQ8 может презентировать аутоантигены, приводя к атаке иммунной системы на собственные ткани (например, β-клетки поджелудочной железы при СД1).

       2. Ассоциация с заболеваниями

       2.1. Сахарный диабет 1 типа (СД1)

• HLA-DQ8 – второй по значимости генетический маркер СД1 после HLA-DQ2.  

       Механизм:

• Молекула DQ8 эффективно связывает пептиды инсулина и GAD65 (глутаматдекарбоксилазы), что приводит к аутоиммунной атаке на β-клетки поджелудочной железы.  

       Риск:

• Наличие DQ8 в гетерозиготной форме (DQ2/DQ8) увеличивает риск СД1 в 20–30 раз.
• В гомозиготной форме (DQ8/DQ8) риск ниже, чем у DQ2/DQ2, но всё же значителен.

       2.2. Целиакия (глютеновая энтеропатия)

• HLA-DQ8 (наряду с HLA-DQ2) – основной генетический маркер целиакии.  

       Механизм:

• DQ8 связывает дезаминированные пептиды глиадина (компонент глютена), что вызывает активацию T-клеток и повреждение слизистой кишечника.  

       Распространенность:

• У 90% больных целиакией есть DQ2 или DQ8.
• DQ8 чаще встречается у пациентов без DQ2, особенно в популяциях Южной Америки и Азии.  

       2.3. Другие ассоциированные заболевания

• Ревматоидный артрит (некоторые подтипы)
• Аутоиммунный тиреоидит
• Болезнь Аддисона  

3. Генетика и наследование

• HLA-DQ8 наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью (наличие гена не всегда приводит к болезни).  

  Частота в популяции:

• Европейцы: ~10–20%
• Азиаты: ~5–10%
• Южная Америка: до 30% (высокая ассоциация с СД1)  

4. Диагностическое значение

       Генетическое тестирование на HLA-DQ8 используется для:

• Оценки риска СД1 у родственников больных.
• Дифференциальной диагностики целиакии (если серология отрицательная, но клиника сохраняется).
• Исключения целиакии при отсутствии DQ2/DQ8 (вероятность болезни крайне низка).  

5. Заключение

       HLA-DQ8 – важный генетический маркер аутоиммунных заболеваний, особенно диабета 1 типа и целиакии.

       Его выявление помогает в оценке рисков и диагностике, но одного наличия гена недостаточно для развития болезни - требуется взаимодействие с факторами среды
       (например, вирусные инфекции, глютен).

       Если у вас есть этот ген, но нет симптомов, не стоит паниковать – регулярный мониторинг и профилактика (например, безглютеновая диета при риске целиакии) помогут снизить риски.