Ген HSP82

Ген HSP82 (Heat Shock Protein 82) относится к семейству HSP90 - высококонсервативных шаперонов, играющих ключевую роль в поддержании клеточного гомеостаза, фолдинге белков, стрессовом ответе и регуляции сигнальных путей.

Основные характеристики HSP82

1. Функция:

Шаперонная активность:

• Помогает в правильном сворачивании, стабилизации и активации клиентских белков (например, транскрипционных факторов, киназ, рецепторов).

Стрессовый ответ:

• Экспрессия усиливается при тепловом шоке, окислительном стрессе, токсическом воздействии.

Регуляция клеточного цикла:

• Участвует в контроле апоптоза, репарации ДНК, передаче сигналов.

2. Структура:

Домены:

N-терминальный домен:

• Связывает АТФ и ингибиторы (например, галантамин, радицикол).

Средний домен:

• Взаимодействует с клиентскими белками.

C-терминальный домен:

• Участвует в димеризации и связывании ко-шаперонов.

Ко-шапероны:

• HSP70, CDC37, p23, AHA1 - модулируют активность HSP90/HSP82.

3. Экспрессия:

• Конститутивно экспрессируется в клетках, но уровень резко возрастает при стрессе.
• Встречается в цитозоле, ядре, ассоциирована с митохондриями и другими органеллами.

Исследования и связанные материалы

1. Роль в заболеваниях:

Рак:

• HSP82/HSP90 сверхэкспрессируется в опухолях, стабилизируя онкогенные белки (HER2, BCR-ABL, mutant p53).
• Ингибиторы HSP90 (17-AAG, геданамицин) исследуются как противораковые агенты.

Нейродегенеративные болезни:

• Участвует в агрегации тау-белка (болезнь Альцгеймера) и α-синуклеина (болезнь Паркинсона).

Инфекции:

• Вирусы (например, грипп, ВИЧ) используют HSP90 для сборки вирусных частиц.

2. Генетические исследования:

• У дрожжей (Saccharomyces cerevisiae) HSP82 - один из двух изоформ HSP90 (наряду с HSC82). Мутации приводят к нарушению термотолерантности.
• У человека аналоги - HSP90AA1 (индуцибельная форма) и HSP90AB1 (конститутивная).

3. Ключевые публикации:

Pearl & Prodromou (2006):

• Структура и механизм HSP90.

Taipale et al. (2010):

• HSP90 как "баффер" генетических вариаций в раке.

Schopf et al. (2017):

• Роль HSP90 в протеостазе.

Ингибиторы HSP82/HSP90

Естественные:

• Радицикол.
• Геданамицин.

Синтетические:

• 17-AAG (танеспимицин), AUY922, PU-H71.

Базы данных и ресурсы

• UniProt: человек HSP90AA1.
• KEGG Pathway: hsa04066