Ген HSP90.1
Ген HSP90.1 (Heat Shock Protein 90.1) - принадлежит к семейству молекулярных шаперонов HSP90, которые играют ключевую роль в стабилизации белков, клеточном ответе на стресс и регуляции сигнальных путей.
Основные характеристики HSP90.1
1. Функция:
- Участвует в фолдинге, активации и стабилизации клиентных белков (включая киназы, транскрипционные факторы и стероидные рецепторы).
- Обеспечивает клеточную защиту при тепловом шоке, окислительном стрессе и других неблагоприятных условиях.
- Взаимодействует с ко-шаперонами (например, HSP70, AHA1, p23, CDC37).
2. Структура:
HSP90.1 - димерный белок с тремя основными доменами:
- N-концевой домен (ATP-связывающий, ингибируется гелданамицином и раданициколом).
- Средний домен (взаимодействует с клиентными белками).
- C-концевой домен (участвует в димеризации).
3. Экспрессия:
- Конститутивно экспрессируется в большинстве клеток, но резко усиливается при стрессе (тепловой шок, гипоксия, токсины).
Исследования, связанные с HSP90.1
1. Роль в раковых заболеваниях:
- HSP90.1 гиперэкспрессируется во многих опухолях, стабилизируя онкогенные белки (например, HER2, BCR-ABL, mutant p53).
- Ингибиторы HSP90 (например, 17-AAG, ганеспибу) исследуются как противоопухолевые препараты.
2. Нейродегенеративные заболевания:
- Мутации или дисфункция HSP90.1 связаны с болезнью Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона из-за накопления misfolded белков.
3. Иммунный ответ:
- HSP90.1 участвует в активации TLR-сигналинга и презентации антигенов через MHC-I.
4. Растения:
- У Arabidopsis thaliana HSP90.1 важен для термотолерантности и устойчивости к патогенам.
Ключевые публикации
Pratt & Toft (2003):
- "Regulation of signaling protein function and trafficking by the hsp90/hsp70-based chaperone machinery" (Exp Biol Med).
Taipale et al. (2010):
- "HSP90 at the hub of protein homeostasis: emerging mechanistic insights" (Nature Reviews Molecular Cell Biology).
Whitesell & Lindquist (2005):
- "HSP90 and the chaperoning of cancer" (Nature Reviews Cancer).
Базы данных
- UniProt: HSP90.1 (разные организмы)
- NCBI Gene: HSP90AA1 (человеческий аналог)